జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

CDKN2A ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న మరియు లేని మెలనోమా కుటుంబాల పరిధీయ రక్తంలో కాన్‌స్టిట్యూటివ్ మైటోకాన్డ్రియల్ DNA కాపీ సంఖ్య

పౌలా ఎల్ హైలాండ్, రూత్ ఎమ్ ఫైఫెర్, మెలిస్సా రోటున్నో, జోనాథన్ ఎన్ హాఫ్మన్, చిన్-సాన్ లియు, వెన్-లింగ్ చెంగ్, జెఫ్ యుంగెర్, క్వింగ్ లాన్, మార్గరెట్ ఎ టక్కర్, అలీసా ఎమ్ గోల్డ్‌స్టెయిన్ మరియు జియాహోంగ్ ఆర్ యాంగ్

మైటోకాన్డ్రియల్ DNA (mtDNA)లో పరిమాణాత్మక మార్పులు అనేక మానవ క్యాన్సర్‌ల ప్రమాదంతో ముడిపడి ఉన్నాయి; అయినప్పటికీ, రక్తంలోని కాన్‌స్టిట్యూటివ్ mtDNA కాపీ సంఖ్య మరియు కుటుంబ చర్మసంబంధమైన ప్రాణాంతక మెలనోమా (CMM) ప్రమాదం మధ్య సంబంధం నివేదించబడలేదు. మేము 136 CMM కేసులు మరియు 53 మెలనోమా-పీడిత కుటుంబాలలో 302 నియంత్రణలు (23 CDKN2A జెర్మ్‌లైన్ ఉత్పరివర్తనాలను వేరు చేయడం) నుండి రక్తం-ఉత్పన్న DNAలో పరిమాణాత్మక PCRని ఉపయోగించి mtDNA కాపీ సంఖ్యను కొలిచాము. MtDNA కాపీ సంఖ్య వయస్సు, లింగం, పిగ్మెంటేషన్ లక్షణాలు లేదా CMM స్థితిని బట్టి మారదు. అయినప్పటికీ, జెర్మ్‌లైన్ CDKN2A మ్యుటేషన్ క్యారియర్‌లు నాన్-క్యారియర్‌లతో పోలిస్తే గణనీయంగా ఎక్కువ సగటు mtDNA కాపీ సంఖ్యను కలిగి ఉన్నాయి, ప్రత్యేకించి CMM కేసులలో (క్యారియర్ మరియు నాన్-క్యారియర్ కోసం జ్యామితీయ సగటు mtDNA కాపీ సంఖ్య వరుసగా 144 మరియు 111; P= 0.02). వయస్సు, లింగం మరియు కుటుంబ సహసంబంధం కోసం సర్దుబాటు చేసేటప్పుడు, mtDNA కాపీ సంఖ్యను పెంచడం CMM కేసులలో CDKN2A మ్యుటేషన్ స్థితితో గణనీయంగా అనుబంధించబడింది (OR=1.47, Ptrend=0.024). ప్రత్యేకించి, p16-INK4 రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల (ROS) ప్రొటెక్టివ్ ఫంక్షన్ యొక్క క్రియారహితం లేదా స్థాయిని తగ్గించే సామర్థ్యంతో నిర్దిష్ట CDKN2A ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న వ్యక్తులు mtDNA కాపీ సంఖ్య స్థాయిలను (P=0.035) గణనీయంగా పెంచారు. ఈ ఫలితాలను ధృవీకరించడానికి మరియు CMM ప్రమాదం మరియు CDKN2A మ్యుటేషన్ స్థితికి సంబంధించి రక్తం మరియు మెలనోమా కణజాలాలలో mtDNA కాపీ సంఖ్యను మరింత పరిశోధించడానికి భావి అధ్యయనాలలో భవిష్యత్తు పరిశోధన అవసరం .