ప్రశాంతి చిట్టినీడి, శాంతి లతా పంద్రాంగి*, గూటి జాఫర్ మొహిద్దీన్, జువాన్ అలెజాండ్రో నీరా మోస్క్వెరా, సుంగే నాయినీ సాంచెజ్ లాగునో
నేపథ్యం: డోక్సోరోబిసిన్ (డాక్స్) అనేది ప్రస్తుతం అనేక క్యాన్సర్లకు కెమోథెరపీటిక్ ఏజెంట్గా ఉపయోగించబడుతున్న శక్తివంతమైన యాంటినియోప్లాస్టిక్ ఔషధాలలో ఒకటి. డాక్స్తో బహుళ కెమోథెరపీటిక్ సైకిల్స్ పేలవమైన రోగనిర్ధారణ మరియు మనుగడ ఫలితాలకు దారితీసే రోగులలో ఔషధ నిరోధకత మరియు కార్డియోటాక్సిసిటీ అభివృద్ధికి దారితీయవచ్చని అనేక అధ్యయనాలు సూచించాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనం దాని యాంటీట్యూమర్ సామర్థ్యాన్ని మార్చకుండా డాక్స్ యొక్క ఔషధ మోతాదును తగ్గించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. సజల థియోబ్రోమా ఎక్స్ట్రాక్ట్ (ATE) అనేక యాంటీ-ట్యూమర్ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నట్లు గతంలో నివేదించబడింది మరియు కార్డియోటాక్సిసిటీ మరియు హెపాటాక్సిసిటీ వంటి ప్రతికూల ప్రభావాలు లేకుండా వివిధ వ్యాధుల చికిత్సలో సాంప్రదాయ ఔషధంగా ఉపయోగించబడుతుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ATEని డాక్స్తో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు సినర్జిస్టిక్ యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తుందని, ఫెర్రోప్టోసిస్ను ప్రేరేపించడం ద్వారా చికిత్సా నిరోధక గర్భాశయ క్యాన్సర్ కణాలను సున్నితం చేస్తుంది, తద్వారా ఈ కెమోథెరపీటిక్ ఔషధం విధించిన మోతాదు మరియు ప్రతికూల దుష్ప్రభావాలు రెండింటినీ తగ్గిస్తుంది.
పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు: ప్రారంభంలో, మేము ATE యొక్క యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాలను మరియు డాక్స్కు సంబంధించి ATE యొక్క సినర్జిస్టిక్ ప్రభావాలను విశ్లేషించడానికి కార్బోప్లాటిన్-నిరోధక గర్భాశయ క్యాన్సర్ కణాలను అభివృద్ధి చేసాము. RT-PCR ఉపయోగించి జన్యు వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణ మరియు లక్ష్య జన్యువుల వ్యక్తీకరణను విశ్లేషించడానికి ఫ్లో సైటోమెట్రీ అధ్యయనాలు జరిగాయి. ఫెర్రోప్టోసిస్ ఇండక్షన్ని తనిఖీ చేయడానికి కణాంతర ఫెర్రిటిన్ స్థాయిలు, లిపిడ్ ROS స్థాయిలు అంచనా వేయబడ్డాయి. చివరగా సెల్ మరణాన్ని నిర్ధారించడానికి సెల్ సైకిల్ విశ్లేషణ మరియు అపోప్టోసిస్ విశ్లేషణలు జరిగాయి.
ఫలితాలు: CSCలు క్యాన్సర్కు మూలకారణమని మరియు కణితి పునరావృతం మరియు పునఃస్థితికి కారణమని మునుపటి అధ్యయనాలు నిరూపించాయి. అందువల్ల ఇది అత్యవసరం కానీ ఈ CSC లు క్యాన్సర్కు పూర్తి నివారణను సాధించడానికి లక్ష్యంగా ఉండాలి. ATE డాక్స్కు సంబంధించి సినర్జిస్టిక్ యాంటీకాన్సర్ ప్రభావాలను చూపించింది మరియు Bcl-2ని తగ్గించడం మరియు ఫెర్రిటిన్ను దిగజార్చడం ద్వారా అపోప్టోసిస్ మరియు ఫెర్రోప్టోసిస్ రెండింటినీ ప్రేరేపించడం ద్వారా ఔషధ-నిరోధక గర్భాశయ క్యాన్సర్ కణాలలో క్యాన్సర్ కణాల మరణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. అలాగే, డాక్స్తో కలిపి ATE RT-PCR మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా మూల్యాంకనం చేయబడిన స్టెమ్ సెల్ మార్కర్ల వ్యక్తీకరణను తగ్గించింది. మరోవైపు, సెల్ సైకిల్ విశ్లేషణ మరియు అపోప్టోసిస్ విశ్లేషణ సెల్ డెత్ ఇండక్షన్ ద్వారా సెల్ అరెస్టు చేయబడిందని సూచిస్తున్నాయి. ఆసక్తికరంగా, డాక్స్ ATEతో ఉపయోగించినప్పుడు తక్కువ సాంద్రతలో ఉన్న ఔషధ-నిరోధక గర్భాశయ క్యాన్సర్ కణాలలో క్యాన్సర్ కణాల మరణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. ATEతో కలిపి డాక్స్ యొక్క తగ్గిన ఏకాగ్రత ఫెర్రోప్టోసిస్ యొక్క ఇండక్షన్ ద్వారా క్యాన్సర్ కణాల మరణాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని మరియు కార్డియోటాక్సిసిటీ ప్రమాదాన్ని కూడా తగ్గిస్తుందని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.
తీర్మానం: మా ఫలితాల ఆధారంగా, ATE మరియు డాక్స్ కాంబినేషన్ థెరపీ ఔషధ-నిరోధకతను తగ్గిస్తుంది మరియు డాక్స్ మోతాదు తగ్గింపుతో సంబంధం ఉన్న గర్భాశయ క్యాన్సర్ రోగ నిరూపణను మెరుగుపరుస్తుంది మరియు కార్డియోటాక్సిసిటీ నుండి కణాలను కాపాడుతుందని మేము నిర్ధారించాము.