జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఆహారంతో మరియు ఆహారం లేకుండా అమిఫాంప్రిడిన్ యొక్క రెండు టాబ్లెట్ ఫార్ములేషన్స్ యొక్క తులనాత్మక జీవ లభ్యత మరియు ఫార్మాకోకైనెటిక్ ఫుడ్ ఎఫెక్ట్‌పై ఎసిటైలేటర్ స్థితి ప్రభావం

కీత్ డి. గల్లికానో*, గ్యారీ ఇంజెనిటో, అర్దేషిర్ ఖడాంగ్, పీటర్ బోల్డింగ్

నేపధ్యం: అమిఫాంప్రిడిన్, రుజుర్గి ^® (అమిఫాంప్రిడిన్) మరియు ఫిర్డాప్సే ^® (అమిఫాంప్రిడిన్ ఫాస్ఫేట్) కలిగిన రెండు ఔషధ పరంగా సమానం కాని టాబ్లెట్ ఉత్పత్తులు ఉపవాసం మరియు తినిపించిన ఆహార పరిస్థితులలో జీవ సమానమైనవి, మరియు ఎసిటైలేటర్ స్థాయి ప్రభావంతో ఉంటే మునుపటి పరిశోధన అంచనా వేయలేదు. ప్రభావం. అందువల్ల, అధిక కొవ్వు ఆహారం తీసుకున్న తర్వాత మరియు ఉపవాసం ఉన్న స్థితిలో అమిఫాంప్రిడిన్ టాబ్లెట్ 10 mg జీవ లభ్యతను మేము 10 mg (బేస్ ఈక్వివలెంట్) అమిఫాంప్రిడిన్ ఫాస్ఫేట్ టాబ్లెట్‌తో పోల్చాము మరియు ఆహారం తీసుకోవడం యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించాము అమిఫాంప్రిడిన్ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు సబ్జెక్ట్‌లలో దాని క్రియారహిత 3- N- ఎసిటైల్ మెటాబోలైట్ నెమ్మదిగా లేదా వేగవంతమైన/ఇంటర్మీడియట్ N -acetyltransferase 2 (NAT2) మెటాబోలైజర్ స్థితి కోసం మూల్యాంకనం చేయబడింది.

పద్ధతులు: ఇరవై (20) ఆరోగ్యకరమైన, వయోజన పురుష మరియు స్త్రీ వాలంటీర్లు ఈ ఓపెన్-లేబుల్, యాదృచ్ఛిక, నాలుగు-చికిత్స, రెండు-శ్రేణి, నాలుగు-కాలం, క్రాస్ఓవర్, సింగిల్-డోస్, నోటి తులనాత్మక జీవ లభ్యత మరియు ఆహార-ప్రభావ అధ్యయనంలో నమోదు చేయబడ్డారు. పద్దెనిమిది (18) వ్యక్తులు (పురుషులు: 10; స్త్రీలు: 8; స్లో NAT2 మెటాబోలైజర్: 9; రాపిడ్/ఇంటర్మీడియట్ NAT2 మెటాబోలైజర్: 9), మొత్తం నాలుగు పీరియడ్‌లను పూర్తి చేసారు. అమిఫాంప్రిడిన్ మరియు 3- N- ఎసిటైల్ అమిఫాంప్రిడిన్ యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలు మరియు ఫార్మకోకైనటిక్ లక్షణాలు LC-MS/MS ద్వారా నిర్ణయించబడ్డాయి. ప్రతికూల సంఘటనల పర్యవేక్షణ, వైద్య పరీక్షలు మరియు క్లినికల్ లాబొరేటరీ పరీక్షల నుండి రెండు ఉత్పత్తుల యొక్క భద్రతా ప్రొఫైల్‌లు అంచనా వేయబడ్డాయి.

ఫలితాలు: రాపిడ్/ఇంటర్మీడియట్ ఎసిటైలేటర్‌లతో పోలిస్తే, స్లో ఎసిటైలేటర్‌లు గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన 5.5- నుండి 8.9 రెట్లు ఎక్కువ అమిఫాంప్రిడిన్ C _{గరిష్టంగా} మరియు AUC మరియు 1.8 రెట్లు ఎక్కువ t _½z (1.48 నుండి 2.62 గంటలు) మరియు 22%-31% తక్కువ. N- ఎసిటైల్ అమిఫాంప్రిడిన్ AUC మరియు C _{గరిష్టంగా} . మెటాబోలైట్ t _½z విలువలు రెండు ఫినోటైప్‌ల మధ్య ఒకేలా ఉన్నాయి (రాపిడ్/ఇంటర్మీడియట్: 3.50 గంటలు; స్లో: 3.66 గంటలు). ఉపవాసం మరియు తినిపించిన పరిస్థితులలో, పరీక్ష (రుజుర్గి ^® ) నుండి రిఫరెన్స్ (Firdapse ^{® ) చికిత్సల యొక్క కనిష్ట-చతురస్రాల రేఖాగణిత సగటు నిష్పత్తుల కోసం 90% కాన్ఫిడెన్స్ ఇంటర్వెల్‌లు C} _{గరిష్టంగా} ప్రామాణిక సమానత్వ పరిధిలో (80%, 125%) ఉన్నాయి , అమిఫాంప్రిడిన్ కోసం AUC _0-t మరియు AUC _0-∞ పారామితులు మరియు మెటాబోలైట్. వేగవంతమైన/ఇంటర్మీడియట్ ఎసిటైలేటర్ల కోసం, అధిక-కొవ్వు భోజనం అమిఫాంప్రిడిన్ AUCని 34%-40%, మరియు C _{గరిష్టంగా} 69% తగ్గింది. స్లో ఎసిటైలేటర్లకు, AUC ఆహారం ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు కానీ C _{గరిష్టంగా} 39% తగ్గింది. ఒకే నోటి మోతాదులు ఉపవాసం మరియు తినిపించిన పరిస్థితులలో బాగా తట్టుకోగలవు.

తీర్మానం మరియు చిక్కులు: అమిఫాంప్రిడిన్ మరియు దాని మెటాబోలైట్ యొక్క గరిష్ట మరియు మొత్తం ప్లాస్మా ఎక్స్పోజర్లు ఉపవాసం లేదా ఆహారం తీసుకున్న స్థితిలో ఒకే 10-mg మోతాదును అనుసరించి రెండు ఉత్పత్తుల మధ్య సమానంగా ఉంటాయి. అందువల్ల, రుజుర్గి ^® మరియు ఫిర్డాప్సే ^® యొక్క మోతాదు నియమాలు ఉపవాసం మరియు ఆహారం తీసుకున్న రాష్ట్రాల్లో పరస్పరం మార్చుకోదగినవిగా పరిగణించబడతాయి.

అధిక-కొవ్వు భోజనం అమిఫాంప్రిడిన్ మరియు 3- N- ఎసిటైల్ అమిఫాంప్రిడిన్ యొక్క గరిష్ట స్థాయి మరియు మొత్తం ప్లాస్మా ఎక్స్‌పోజర్‌లను తగ్గించింది, అయితే శీఘ్ర/ఇంటర్మీడియట్ ఎసిటైలేటర్‌ల కోసం అమిఫాంప్రిడిన్‌పై ప్రభావం ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది, ఉత్పత్తి సంభావ్యత తగ్గకుండా ఉండటానికి వ్యక్తి యొక్క ఎసిటైలేటర్ స్థితిని తెలుసుకోవడం యొక్క ప్రాముఖ్యతను సూచిస్తుంది. అధిక కొవ్వు భోజనంతో.