జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

ఒకే రోగిలో కలిపి DPD మరియు UGT1A1 మ్యుటేషన్: ఒక కేసు నివేదిక

లాల్కోట ప్రకాష్ భాను, శ్రీనివాస బిజె, మహ్మద్ నసీరుద్దీన్ మరియు నాయక్ రాధేశ్యామ్

5-FUపై ఫార్మాకోజెనెటిక్ అధ్యయనాలు ఎక్కువగా డైహైడ్రోపిరిమిడిన్ డీహైడ్రోజినేస్ (DPD) అనే ఎంజైమ్‌పై దృష్టి సారించాయి, ఇది యురేసిల్ మరియు థైమిన్ క్యాటాబోలిక్ పాత్‌వేలో రేటు-పరిమితం చేసే ఎంజైమ్. వివిధ జనాభాలో దీని కార్యాచరణ అత్యంత వేరియబుల్‌గా ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది మరియు ఎంజైమ్ పనితీరు యొక్క కార్యాచరణ తగ్గడానికి మరియు 5-FU విషపూరితం యొక్క అధిక ప్రమాదానికి అనేక DPYD పాలిమార్ఫిజమ్‌లు కారణమని నివేదించబడింది. 5-FUపై అధ్యయనాలు ఎక్కువగా t UGT1A1 జన్యు వైవిధ్యాలపై దృష్టి సారించాయి, UGT1A1 ఎంజైమ్ బిలిరుబిన్ గ్లూకురోనిడేషన్‌ను ఉత్ప్రేరకపరుస్తుంది కాబట్టి, హైపర్‌బిలిరుబినిమియా సిండ్రోమ్‌లకు సంబంధించి విస్తృతంగా పరిశోధించబడింది. ఇరినోటెకాన్ చికిత్సలో గ్లూకురోనిడేషన్ పాత్వే యొక్క ప్రాముఖ్యత, UGT1A1 తీవ్రమైన విషపూరితం యొక్క అంచనాగా పరిశోధించబడే అభ్యర్థి జన్యువుగా ఎంపిక చేయబడింది. DPD మరియు UGT1A1 యొక్క మిశ్రమ మ్యుటేషన్ ఉనికి చికిత్స విషాన్ని ప్రతికూలంగా పెంచుతుంది. 57 ఏళ్ల మగ రోగికి మధ్యస్థంగా భిన్నమైన అడెనోకార్సినోమా పురీషనాళం ఉన్నట్లు నిర్ధారణ అయింది మరియు రోగిని DPD జన్యు పరివర్తనతో మూల్యాంకనం చేశారు మరియు హెటెరోజైగస్ (496A19), హోమోజైగస్ (855/C) మరియు హెటెరోజైగస్ (1627)లకు పాజిటివ్‌గా గుర్తించారు. ఆ తర్వాత, చికిత్స నియమావళి IROXకి మార్చబడింది, గ్రేడ్ IV న్యూట్రోపెనియాతో రోగి యొక్క పరిస్థితులు క్రమంగా క్షీణించాయి మరియు సెప్సిస్ ద్వారా మరింత క్లిష్టంగా మారాయి. UGT1A1 జన్యు పరివర్తన కోసం రోగిని మూల్యాంకనం చేశారు. తదనంతరం, UGT1A1*1 మరియు UGT1A1*28 జన్యువు పరివర్తన చెందినట్లు కనుగొనబడింది (హెటెరోజైగస్). UGT1A1