జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

పార్టిక్యులేట్ హెక్సావాలెంట్ క్రోమియమ్‌కు దీర్ఘకాలిక బహిర్గతం Cdc20 ప్రోటీన్ స్థానీకరణ, పరస్పర చర్యలు మరియు వ్యక్తీకరణ

నాగా డి. కర్రీ, హాంగ్ జీ మరియు జాన్ పియర్స్ వైజ్

హెక్సావాలెంట్ క్రోమియం [Cr(VI)] సమ్మేళనాలు బాగా స్థిరపడిన మానవుల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కారకాలు, అయితే అవి మానవులలో ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌కు ఎలా కారణమవుతాయో తెలియదు. Cr(VI) మానవ ఊపిరితిత్తుల కణాలలో క్రోమోజోమ్ అస్థిరతను ప్రేరేపిస్తుందని ఇటీవలి డేటా సూచిస్తుంది మరియు క్రోమేట్ కార్సినోజెనిసిస్‌ను వివరించడానికి జన్యుపరమైన అస్థిరత ఒక ప్రముఖ మెకానిజంగా పరిగణించబడుతుంది. స్పిండిల్ అసెంబ్లీ చెక్‌పాయింట్ (SAC) అనేది మెటాఫేస్-టు-అనాఫేస్ పరివర్తన యొక్క క్లిష్టమైన నియంత్రకం మరియు క్రోమోజోమ్ మిస్‌సెగ్రిగేషన్ ఈవెంట్‌లను నిరోధించడం ద్వారా జన్యు స్థిరత్వాన్ని నిర్ధారిస్తుంది. SAC యొక్క బైపాస్ జన్యుసంబంధమైన అస్థిరతకు దారితీస్తుంది, ఇది అనూప్లోయిడీగా వ్యక్తమవుతుంది, ఇది చివరికి కణితి ఏర్పడటానికి మరియు క్యాన్సర్‌కు దారితీస్తుంది. మా ప్రయోగశాలలో ఇటీవలి అధ్యయనాలు జింక్ క్రోమేట్‌కు దీర్ఘకాలికంగా గురికావడం వల్ల మానవ ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లలో ఏకాగ్రత మరియు సమయం-ఆధారిత పద్ధతిలో SAC బైపాస్‌ను ప్రేరేపిస్తుందని నిరూపించింది. ఈ సంఘటనలను మరింత అధ్యయనం చేయడానికి, మేము SACలోని దిగువ ఎఫెక్టార్ ప్రోటీన్ అయిన సెల్ డివిజన్ సైకిల్ 20 (Cdc20) ప్రోటీన్‌పై దృష్టి సారించాము. Cr(VI) ఎక్స్పోజర్ తర్వాత Cdc20 అధ్యయనం చేయబడలేదు, అయితే ఇతర అధ్యయనాలు Cdc20 స్థానికీకరణ యొక్క కైనెటోచోర్స్ లేదా Cdc20 ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణకు ప్రయోగాత్మకంగా ప్రేరేపించబడిన మార్పులు అనూప్లోయిడీకి దారితీస్తుందని చూపుతున్నాయి. ఇక్కడ, మేము Cdc20 స్థానికీకరణ, ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ మరియు పరస్పర చర్యలపై జింక్ క్రోమేట్, ఒక పర్టిక్యులేట్ Cr(VI) సమ్మేళనం యొక్క ప్రభావాలను పరిశోధించాము. మా డేటా Cdc20 అనేది నలుసు Cr(VI)కి లక్ష్యం అని చూపిస్తుంది. దీర్ఘకాలిక జింక్ క్రోమేట్ ఎక్స్‌పోజర్ Cdc20 కైనెటోచోర్ స్థానికీకరణను మార్చింది మరియు Mad2తో ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ Cdc20 యొక్క పరస్పర చర్యను తగ్గించింది, ఇది జింక్ క్రోమేట్-ప్రేరిత SAC బైపాస్‌కు లోనవుతుంది.