జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

సెల్ రకం-నిర్దిష్ట మరియు సందర్భం-ఆధారిత TGF-β సిగ్నలింగ్: క్లినిక్ మరియు బెంచ్ మధ్య సంభాషణలు

కోయిచి మత్సుజాకి *

TGF-β యొక్క ఆవిష్కరణకు దారితీసిన ప్రారంభ ప్రయోగాలు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల వంటి మెసెన్చైమల్ కణాలలో ప్రాణాంతక ప్రవర్తనను ప్రేరేపించే దాని సామర్థ్యాన్ని "పరివర్తన" వృద్ధి కారకంగా గుర్తించడం జరిగింది. TGF-β, రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కినేస్/రాస్ పాత్‌వే ద్వారా సిగ్నలింగ్ చేసే వృద్ధి కారకాలతో కలిసి, ఎంకరేజ్-లోపం ఉన్న పరిస్థితుల్లో ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల విస్తరణను అనుమతించింది, ఇది సెల్యులార్ పరివర్తన యొక్క ముఖ్య లక్షణం. చాలా సంవత్సరాల తరువాత, TGF-β అస్థిరమైన రాస్ యాక్టివేషన్ తర్వాత సాధారణ ఎపిథీలియల్ కణాలలో తీవ్ర వృద్ధిని అణిచివేసే ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నట్లు నిరూపించబడింది. మానవ నిరపాయమైన కణితులు సిటులో కార్సినోమాకు పురోగమిస్తున్నప్పుడు, రాస్-యాక్టివేటింగ్ ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన కణితులు TGF-β ద్వారా వృద్ధిని నిరోధించడానికి గ్రహణశీలతను కోల్పోతాయి. అయినప్పటికీ, మానవ అధునాతన క్యాన్సర్‌ల యొక్క ఇన్వాసివ్ ఫ్రంట్‌లలో, రాస్ మరియు TGF-β మార్గాలు సినర్జిస్టిక్‌గా క్యాన్సర్ కణాలను ఎపిథీలియల్-టు-మెసెన్‌చైమల్ పరివర్తనకు గురిచేస్తాయి, తద్వారా ఇన్వాసివ్ మరియు మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యతను పొందుతాయి. స్మాడ్ మధ్యవర్తుల బహుళ ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ ఫారమ్‌ల (ఫాస్ఫో-ఐసోఫామ్‌లు) ద్వారా నిర్దేశించబడిన సెల్ రకం-నిర్దిష్ట మరియు సందర్భోచిత TGF-β సిగ్నలింగ్ ప్రక్రియల యొక్క ఇటీవలి వివరణాత్మక విశ్లేషణల నుండి స్టెప్‌వైస్ హ్యూమన్ కార్సినోజెనిసిస్‌పై అంతర్దృష్టులు వెలువడ్డాయి. ఈ సమీక్ష ప్రాథమిక శాస్త్రంలో పురోగతిని వాస్తవ-ప్రపంచ క్లినికల్‌తో అనుసంధానిస్తుంది. Smadphosphoisoform సిగ్నలింగ్‌కు సంబంధించిన సమస్యలు.