శార్దూలేంద్ర షెర్చంద్, జాయిస్ ఎ. ఇబానా, అలిసన్ జె. క్వేల్ మరియు అశోక్ అయ్యర్
క్లామిడియా ట్రాకోమాటిస్ అనేది ట్రిప్టోఫాన్తో సహా అనేక అమైనో ఆమ్లాలను సంశ్లేషణ చేయలేని ఒక నిర్బంధ కణాంతర బాక్టీరియా వ్యాధికారక. బదులుగా, C. ట్రాకోమాటిస్ ఈ ముఖ్యమైన జీవక్రియలను దాని మానవ హోస్ట్ సెల్ నుండి పొందుతుంది. హోస్ట్-అందించిన ట్రిప్టోఫాన్పై క్లామిడియల్ డిపెండెన్స్ బాక్టీరియంకు వ్యతిరేకంగా ప్రధాన హోస్ట్ డిఫెన్స్ మెకానిజం కింద ఉంది; అవి, ఇంటర్ఫెరాన్ గామా (IFNγ) ద్వారా హోస్ట్ ట్రిప్టోఫాన్-క్యాటాబోలైజింగ్ ఎంజైమ్, ఇండోలేమైన్ 2,3- డయాక్సిజనేస్ (IDO1) యొక్క ఇండక్షన్, ఇది ట్రిప్టోఫాన్ ఆకలితో C. ట్రాకోమాటిస్ నిర్మూలనకు దారితీస్తుంది. ఈ కారణంగా, జననేంద్రియ C. ట్రాకోమాటిస్ ఇన్ఫెక్షన్లకు వ్యతిరేకంగా IFNγ ప్రధాన హోస్ట్ ప్రొటెక్టివ్ సైటోకిన్గా ప్రతిపాదించబడింది. C. ట్రాకోమాటిస్కు వ్యతిరేకంగా IFNγ యొక్క రక్షిత ప్రభావాన్ని ఎపిథీలియల్ సెల్-లైన్లను ఉపయోగించి విట్రోలో పునశ్చరణ చేయవచ్చు, అవి గర్భాశయ క్యాన్సర్ ఉత్పన్నమైన సెల్-లైన్ హెలా, హెలా సబ్క్లోన్ HEp-2 మరియు గర్భాశయ కార్సినోమా ఉత్పన్నమైన సెల్-లైన్ ME180. C. ట్రాకోమాటిస్ సోకిన ఈ కణాలకు IFNγని జోడించడం వలన IFNγ నిర్వహించబడే ఏకాగ్రతపై ఆధారపడి బలమైన బాక్టీరిసైడ్ లేదా బ్యాక్టీరియోస్టాటిక్ ప్రభావం ఏర్పడుతుంది. Hela, HEp-2 మరియు ME180 కాకుండా, ఇతర మానవ ఎపిథీలియల్ లేదా ఎపిథీలియల్ లాంటి సెల్-లైన్లు ఉన్నాయి, ఇక్కడ IFNγ యొక్క పరిపాలన క్లామిడియల్ రెప్లికేషన్ను ప్రభావితం చేయదు, అయినప్పటికీ అవి IFNγ రిసెప్టర్ (IFNGR)ని వ్యక్తపరుస్తాయి. ఈ నివేదికలో, C33A మరియు 293 అనే సెల్-లైన్లను ఉపయోగించి ఈ డైకోటమీకి సంబంధించిన మెకానిజమ్లను మేము వర్గీకరించాము. హెలాతో సమానంగా, C33A అనేది హ్యూమన్ సర్వైకల్ కార్సినోమా నుండి తీసుకోబడింది, అయితే 293 కణాలు అడెనోవైరస్ రకం 5 DNA ను పిండ కిడ్నీలోకి బదిలీ చేయడం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడ్డాయి. కణాలు. C33A కణాలలో IFNGR అధిక స్థాయిలో వ్యక్తీకరించబడినప్పటికీ, IFNγ ద్వారా దాని బంధం STAT1 ఫాస్ఫోరైలేషన్కు దారితీయదని మేము నిరూపిస్తున్నాము, ఇది IDO1 ప్రమోటర్ యొక్క క్రియాశీలతకు అవసరమైన దశ. మా ఫలితాలు IFNγ- ఆధారిత సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్ 293 కణాలలో చెక్కుచెదరకుండా ఉన్నప్పటికీ; IDO1 ప్రమోటర్ ఈ కణాలలో సక్రియం చేయబడదు ఎందుకంటే ఇది బాహ్యజన్యుపరంగా నిశ్శబ్దం చేయబడింది, ఎక్కువగా DNA మిథైలేషన్ ద్వారా. IFNγ, IFNGR మరియు IDO1 ప్రమోటర్లోని పాలిమార్ఫిజమ్లు ఇతర మానవ అంటువ్యాధులు లేదా వ్యాధిగ్రస్తులను ప్రభావితం చేస్తాయని తెలిసినందున, ఈ జన్యువులలో అల్లెలిక్ వ్యత్యాసాల ప్రభావం మరియు అవి సక్రియం చేసే మార్గాల ప్రభావం C. ట్రాకోమాటిస్ పాథాలజీపై వాటి ప్రభావాన్ని అంచనా వేయాలని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. .