జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

కార్సినోమా అసోసియేటెడ్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్: ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్‌లో విరుద్ధమైన పాత్ర మరియు థెరపీకి మంచి లక్ష్యం

యాంగ్ జె, బెయిల్ ఎక్స్ మరియు లియాంగ్ టి

ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ అనేది ఇటీవలి దశాబ్దాలలో అనారోగ్యం మరియు మరణాల పెరుగుదల ధోరణిని చూపుతున్న తీవ్రమైన ప్రాణాంతకత. ఆలస్యంగా రోగనిర్ధారణ, కెమోరెసిస్టెన్స్, తక్కువ సంభావ్య గౌరవప్రదమైన రేటు మరియు అధిక శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత రేటు కారణంగా, ఇది చైనాలో క్యాన్సర్ మరణానికి 6వ అత్యంత సాధారణ కారణం. అత్యంత దూకుడుగా ఉండే ప్రాణాంతకతలలో ఒకటిగా మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత సాధారణ రకంగా, ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమా (PDAC) ఒక ముఖ్యమైన చికిత్సా సవాలును సూచిస్తుంది. సాంప్రదాయ కెమోథెరపీటిక్ సైటోటాక్సిక్ ఏజెంట్లు పేలవమైన మనుగడ ప్రయోజనంతో ఉన్నట్లు నిరూపించబడింది. జెమ్‌సిటాబైన్‌తో పోలిస్తే ప్రస్తుత ఫస్ట్-లైన్ థెరపీ FOLFIRINOX మధ్యస్థ మనుగడ సమయాన్ని పెంచినప్పటికీ, ఇది ఇప్పటికీ సంతృప్తికరంగా లేదు. ఇతర కణితుల్లో చికిత్స అనుభవం ద్వారా జ్ఞానోదయం చేయబడిన మరొక దిశ, క్యాన్సర్ కణాల విస్తరణ, యాంజియోజెనిసిస్, కెమోరెసిస్టెన్స్ లేదా మెటాస్టాసిస్‌కు మధ్యవర్తిత్వం వహించే నిర్దిష్ట సిగ్నలింగ్ మార్గాలలో పాల్గొనే కొన్ని అణువులను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం. దురదృష్టవశాత్తూ, కొన్ని ఇతర కణితుల్లో ప్రభావవంతంగా ఉండటానికి ఆమోదించబడిన స్థాపించబడిన "టార్గెటెడ్" థెరపీ ఏజెంట్లు ఏవీ PDACపై ఇలాంటి ప్రభావాన్ని చూపలేదు, PDAC యొక్క సూక్ష్మ వాతావరణంలో దాని విస్తృతమైన ఔషధ నిరోధకతను సులభతరం చేయడానికి కొన్ని ప్రత్యేకమైన మరియు నిర్ణయాత్మక అంశాలు ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. అందువల్ల, ఇమ్యునోథెరపీపై స్పాట్‌లైట్ ఆన్ చేయబడింది, ఇది సంక్లిష్ట పరమాణు మరియు సెల్యులార్ వైవిధ్యతతో సంబంధం లేకుండా సిద్ధాంతపరంగా నివారణగా ఉంటుంది, అయితే PDACపై కాంక్రీట్ వ్యూహాలు ఇప్పటికీ చీకటిలో ఉన్నాయి. PDAC యొక్క సంక్లిష్ట జీవశాస్త్రాన్ని పునఃపరిశీలిస్తే, మూడు ప్రధాన లక్షణాలు ఎప్పటికీ మిస్ కావు: దాదాపు 90% మంది రోగులు KRAS యొక్క ఆంకోజీన్ మ్యుటేషన్, అలాగే ట్యూమర్ సప్రెసర్ జన్యువులుTP53 మరియు SMAD4 కోల్పోవడం; ఎక్కువగా హైపోవాస్కులర్; మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు/ప్యాంక్రియాటిక్ స్టెలేట్ సెల్స్ (PSC) యొక్క నిరంతర క్రియాశీలత ద్వారా కణితి డెస్మోప్లాసియా. చివరిది, ఇది PDAC యొక్క నిర్వచించే లక్షణం, చికిత్స యొక్క లక్ష్యం ఈ సమీక్ష యొక్క దృష్టి.