జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో రెండు ఓరల్ డైమెథైల్ ఫ్యూమరేట్ ఎక్స్‌టెండెడ్ రిలీజ్ క్యాప్సూల్స్ యొక్క బయోఈక్వివలెన్స్: ఎ రాండమైజ్డ్, ఓపెన్ లేబుల్, సింగిల్-డోస్, 2-వే క్రాస్ఓవర్ స్టడీ

మాలిగ్నే GE, ఫెలెడర్ EC, యెరినో GA, ఒటెరో AM మరియు రోల్డాన్ EJA

ఈ ప్రాజెక్ట్ రూపకల్పనకు సంబంధించిన పరికల్పన ఏమిటంటే, గాడోర్ అభివృద్ధి చేసిన డైమెథైల్ ఫ్యూమరేట్ 240 mg DIMEFUL®ని కలిగి ఉన్న పొడిగించిన విడుదల సూత్రీకరణ, వేగం మరియు శోషణ పరంగా కొలవబడిన బయోజెన్ ఐడెక్ ద్వారా TECFIDERA® సూచన సూత్రీకరణకు సంబంధించి అదే జీవ లభ్యతను ప్రదర్శిస్తుంది. సింగిల్-డోస్ బయోఈక్వివలెన్స్ (2 దశల్లో) యొక్క క్లినికల్ అధ్యయనం ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో నిర్వహించేందుకు రూపొందించబడింది. ఈ అధ్యయనం ఉపవాస పరిస్థితులలో రెండు కాలాలు, రెండు సీక్వెన్సులు, క్రాస్డ్, యాదృచ్ఛికంగా తెరవబడింది. ఈ పైలట్ అధ్యయనంలో పాల్గొన్న పది సబ్జెక్టులలో ఎనిమిది (దశ 1) యాదృచ్ఛికంగా మార్చబడ్డాయి మరియు చికిత్సల నిర్వహణ యొక్క 2 కాలాలు పూర్తి చేయబడ్డాయి. చికిత్స నిర్వహణ యొక్క 2 కాలాలను పూర్తి చేసిన అన్ని సబ్జెక్టుల డేటా ఫార్మకోకైనటిక్ ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించబడింది. పరీక్ష మరియు రిఫరెన్స్ ఉత్పత్తుల యొక్క జీవ సమానత్వాన్ని నిర్ణయించడానికి అధ్యయనం యొక్క రూపకల్పన సరిపోతుంది. 7-రోజుల వాష్అవుట్ వ్యవధి తదుపరి మోతాదు వ్యవధికి ముందు సూత్రీకరణలను పూర్తిగా తొలగించడానికి సరిపోతుంది.

తీర్మానం: మోనోమెథైల్ ఫ్యూమరేట్‌కు సంబంధించి; గడోర్, DIMEFUL® చే అభివృద్ధి చేయబడిన డైమెథైల్ ఫ్యూమరేట్ 240 mg కలిగి ఉన్న పొడిగించిన విడుదల సూత్రీకరణ, బయోజెన్ ఐడెక్ ద్వారా TECFIDERA® సూచన సూత్రీకరణకు సంబంధించి శోషణ యొక్క వేగం మరియు పొడిగింపు పరంగా కొలవబడిన సారూప్య జీవ లభ్యతను అందిస్తుంది. 3 ఫార్మకోకైనటిక్ పారామితుల కోసం ఇంట్రాసబ్జెక్ట్ CVలు 30% నుండి 40% క్రమంలో ఉన్నాయి; అణువు మరియు/లేదా సూత్రీకరణ శోషణలో అధిక వైవిధ్యాన్ని చూపుతుందని మరియు స్టేజ్ 2 యొక్క నమూనా పరిమాణం యొక్క గణన కోసం తప్పనిసరిగా పరిగణించబడుతుందని సూచిస్తుంది. ఈ మెరుగైన ప్రక్రియ రోగులలో క్లినికల్ అంచనా కోసం ఉపయోగపడుతుంది. వ్యక్తిగత ప్లాస్మా సాంద్రతలు ధృవీకరించబడిన విశ్లేషణ పద్ధతి యొక్క తక్కువ పరిమితి పరిమితి కంటే తక్కువ ఫలితాలను చూపించాయి. స్టేజ్ 2 కోసం చెప్పిన స్థాయిని తగ్గించడం ద్వారా పద్ధతిని సర్దుబాటు చేయాలని సూచించబడింది. స్టేజ్ 2లో Cmax కోసం బయోఈక్వివలెన్స్ పరిధిని 70-143%కి విస్తరించడాన్ని పరిశీలించడం సాధ్యమవుతుంది; ఇంట్రాసబ్జెక్ట్ CV >30% మరియు సూచన రేఖాగణిత సగటు దశ 1లో 0.80-1.25 మధ్య ఉంటుంది.