జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

లాంగ్ హాఫ్-లైఫ్ డ్రగ్స్ యొక్క బయోఈక్వివలెన్స్ - ఇన్ఫర్మేటివ్ శాంప్లింగ్ డిటర్మినేషన్ -పారలల్ డిజైన్డ్ స్టడీస్

అహ్మద్ ఎల్-తహ్తావీ, ఫెర్రిన్ హారిసన్, జీన్ ఫోరీ జిర్కెల్‌బాచ్ మరియు ఆండ్రీ J. జాక్సన్

లక్ష్యం: సమాంతర అధ్యయన రూపకల్పనను ఉపయోగిస్తున్నప్పుడు సగం-జీవితాలు > 30 గం ఉన్న ఔషధాల కోసం బయోఈక్వివలెన్స్ (BE) నిర్ణయానికి 72 గంటలు అత్యంత సమాచార నమూనా వ్యవధి కాదా అని నిర్ణయించడం. పద్ధతులు: రెండు-చికిత్స సమాంతరంగా రూపొందించబడిన BE అధ్యయనాలు అనుకరించబడ్డాయి. 30 h మరియు 350 h (క్లియరెన్స్ = 0.224 లేదా 0.019 L/h), డిస్ట్రిబ్యూషన్ వాల్యూమ్ = 9.7 L, మరియు 75-250% క్లియరెన్స్ కోసం ఇంటర్-సబ్జెక్ట్ వేరియబిలిటీతో ఒక-కంపార్ట్‌మెంట్ నోటి శోషణ నమూనా అనుకరించబడింది. అందుబాటులో ఉన్న భిన్నం కోసం పరీక్ష/సూచన నిష్పత్తి 1.0 మరియు 1.25 వద్ద పరిశోధించబడింది, అయితే శోషణ (Ka) కోసం రేటు స్థిరాంకాలు 1 మరియు 4 పరీక్ష/రిఫరెన్స్ నిష్పత్తిలో అనుకరించబడ్డాయి. 12-360 h వద్ద కత్తిరించబడిన AUC విలువలు లెక్కించబడ్డాయి. ప్రయోగాత్మక సమాంతర BE అధ్యయనాల మందులు కూడా పరిశోధించబడ్డాయి. కీలక ఫలితాలు: ప్రయోగాత్మక BE డేటా తగ్గుదలని సూచించింది మరియు ఆ తర్వాత రూట్ మీన్ స్క్వేర్ ఎర్రర్ (RMSE) లేదా వేరియబిలిటీలో పెరుగుదలను సూచిస్తుంది. కా, హాఫ్-లైఫ్ మరియు ఇంటర్-సబ్జెక్ట్ వేరియబిలిటీ ఆధారంగా 24 మరియు 120 గం మధ్య CI పాస్ అయ్యే అత్యధిక సంభావ్యతతో అనుకరణలు ఈ పరిశోధనలకు మద్దతు ఇచ్చాయి. ఈ పని ఆధారంగా, సమాంతరంగా రూపొందించబడిన BE అధ్యయనాల నమూనా వ్యవధిలో తగ్గింపు సిఫార్సు చేయబడింది. ప్రయోగాత్మక BE డేటా RMSEలో తగ్గుదల మరియు పెరుగుదలను సూచించింది. 30-h సగం-జీవిత అనుకరణలు RMSEలో కనిష్ట స్థాయిని ప్రదర్శించాయి, అది 350 h వద్ద పీఠభూమికి పెరిగింది. 30-h అనుకరణల కోసం ఎక్కువ కాలం నమూనా సమయాలతో BEని తిరస్కరించే సంభావ్యతలో పెరుగుదల ఉంది, అయితే 350-h హాఫ్-లైఫ్ సిమ్యులేషన్‌లు గరిష్టంగా 300 hకి సమీపంలో చూపబడతాయి. ముగింపు: సమాంతరంగా రూపొందించిన BE అధ్యయనాల కోసం, 120 h కంటే ఎక్కువ నమూనా BE నిర్ణయాన్ని మార్చదు మరియు అందువల్ల ఇది అనవసరం.