జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఇన్హేల్డ్ ఫ్లూటికాసోన్ ఫ్యూరోయేట్ యొక్క బయోఈక్వివలెన్స్ మరియు డోస్ ప్రొపోర్షనల్

ఆన్ అలెన్, జో బాల్, అలిసన్ మూర్, సాలీ స్టోన్ మరియు లీ టోంబ్స్

ఫ్లూటికాసోన్ ఫ్యూరోయేట్ (FF), ELLIPTA డ్రై పౌడర్ ఇన్హేలర్ ద్వారా పంపిణీ చేయబడిన ఒక కొత్త ఇన్హేల్డ్ కార్టికోస్టెరాయిడ్, ఉబ్బసం కోసం రోజుకు ఒకసారి పీల్చే చికిత్సగా అభివృద్ధి చేయబడుతోంది. స్టడీ 1 అనేది FF (50 μg) యొక్క వివిధ బలాలు అంతటా FF యొక్క దైహిక బహిర్గతం దామాషా ప్రకారం పెరిగిందో లేదో అంచనా వేయడానికి ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో (n=36) పార్ట్-రాండమైజ్డ్, ఓపెన్-లేబుల్, ఫోర్-వే క్రాస్‌ఓవర్, సింగిల్- మరియు రిపీట్-డోస్ స్టడీ. , 100 μg మరియు 200 μg) మరియు FF ఇన్హేలేషన్ పౌడర్ యొక్క సంపూర్ణ జీవ లభ్యతను గుర్తించడానికి. అధ్యయనం 2 అనేది FF ఇన్‌హేలేషన్ పౌడర్ (రెండు)తో పోలిస్తే FF ఇన్‌హేలేషన్ పౌడర్ (సింగిల్-స్ట్రిప్ కాన్ఫిగరేషన్) యొక్క బయోఈక్వివలెన్స్‌ని గుర్తించడానికి ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో (n=30) యాదృచ్ఛిక, ఓపెన్-లేబుల్, రెప్లికేట్, ఆరు-మార్గం క్రాస్‌ఓవర్, సింగిల్-డోస్ అధ్యయనం. -స్ట్రిప్ కాన్ఫిగరేషన్) మరియు ఫ్లూటికాసోన్ ఫ్యూరోట్/విలాంటెరోల్ (FF/VI) ఇన్‌హేలేషన్ పౌడర్‌తో. FF/VI లేదా FFతో నిర్వహించిన ఐదు దశ III అధ్యయనాలలో ఉబ్బసం రోగుల నుండి సేకరించిన అరుదైన నమూనాలపై జనాభా ఫార్మకోకైనటిక్ విశ్లేషణ కూడా నిర్వహించబడింది.

మొత్తంమీద, సింగిల్-డోస్ AUC(0-∞) ద్వారా కొలవబడిన FF సిస్టమిక్ ఎక్స్‌పోజర్ మోతాదు అనుపాతంగా ఉంటుంది, అయితే Cmax అనుపాత పెరుగుదల కంటే తక్కువగా ఉంది. FF యొక్క పీల్చే సంపూర్ణ జీవ లభ్యత 14%. AUC మరియు Cmax కోసం సర్దుబాటు చేయబడిన రేఖాగణిత మార్గాల నిష్పత్తికి అంచనా వేయబడిన 90% విశ్వాస విరామం 0.8000-1.2500 మధ్య పూర్తిగా పడిపోనందున FF టూ-స్ట్రిప్ లేదా FF/VIతో పోలిస్తే FF సింగిల్-స్ట్రిప్‌కు బయోఈక్వివలెన్స్ ప్రదర్శించబడలేదు. ఏదేమైనా, ఈ వ్యత్యాసం ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన సింగిల్-స్ట్రిప్ ఉత్పత్తి యొక్క బ్యాచ్ ద్వారా పంపిణీ చేయబడిన అధిక శ్వాసక్రియ ద్రవ్యరాశికి అనుగుణంగా ఉంది.

అధికారిక బయోఈక్వివలెన్స్ అధ్యయనం FF టూ-స్ట్రిప్ లేదా FF/VIతో పోలిస్తే FF సింగిల్-స్ట్రిప్ ELLIPTAతో ఎక్కువ ఎక్స్‌పోజర్‌ను చూపించినప్పటికీ, ఆస్తమాటిక్స్‌లో డేటా యొక్క జనాభా PK విశ్లేషణ ఫలితాలు FF కాన్ఫిగరేషన్‌ల మధ్య దైహిక బహిర్గతం‌లో గుర్తించదగిన తేడా లేదని చూపిస్తుంది. (సింగిల్-స్ట్రిప్, టూ-స్ట్రిప్ లేదా FF/VI). ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో అన్ని చికిత్సలు సాధారణంగా సురక్షితమైనవి మరియు FF (1200 μg వరకు) మరియు అధిక ఇంట్రావీనస్ FF డోస్ (250 μg) యొక్క ఈ సుప్రా-చికిత్స పీల్చే మోతాదులలో కొత్త భద్రతా సమస్యలు ఏవీ కనిపించవు.