రెజా షేక్‌నెజాద్*, ఫర్జానేహ్ అష్రాఫీ, అర్దేషిర్ తలేబి, బహర్ మజాహేరి, ఫతేమెహ్ మోస్లేమి, మెహదీ నెమత్‌బక్ష్
నేపథ్యం: నాన్-హాడ్జికిన్స్ లింఫోమా క్లినిక్‌లో ఏడవ అత్యంత సాధారణ క్యాన్సర్. లింఫోమాను ABT-199 లేదా వెనెటోక్లాక్స్ వంటి bcl-2 యొక్క కొత్తగా అభివృద్ధి చేయబడిన యాంటీ-అపోప్టోటిక్ స్మాల్ మాలిక్యూల్ ఇన్హిబిటర్‌లతో చికిత్స చేయవచ్చు. అయినప్పటికీ చాలా చిన్న అణువులు అనేక దుష్ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు క్యాన్సర్ వాటికి వేగంగా నిరోధకతను కలిగిస్తుంది. PNT100 అనేది DNA- ఆధారిత bcl-2 నిరోధకం, ఇది నాన్-హాడ్కిన్స్ లింఫోమా కణితుల చికిత్సలో గొప్ప సమర్థత మరియు భద్రతను చూపింది. అయినప్పటికీ, PNT100ని అందించడానికి ఉపయోగించిన లిపోసోమల్ క్యారియర్ (స్మార్టికల్స్) చివరికి ProNai Therapeutics (ఇప్పుడు సియెర్రా టెక్నాలజీ అని పిలుస్తారు) నిర్వహించిన తాజా క్లినికల్ ట్రయల్‌లో బలమైన సామర్థ్యాన్ని ఉత్పత్తి చేయడంలో విఫలమైంది. లిపోసోమల్ క్యారియర్‌ల యొక్క అధిక ధర, ఈ లక్ష్య ఔషధాన్ని తక్కువ సరసమైనదిగా చేస్తుంది. అదనంగా, పైలట్ ఫేజ్ II ట్రయల్‌లో నివేదించినట్లుగా లిపోసోమల్ భాగాలు కొన్ని చిన్న దుష్ప్రభావాలను కూడా ప్రదర్శించవచ్చు. ఈ అధ్యయనంలో, మేము లైపోజోమ్‌ను తొలగించాము మరియు అదనపు రసాయనాలను ఉపయోగించకుండా ఈ 24 bp ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లను (PNT100) అందించడానికి నిర్దిష్ట ఎపిజెనిక్ సవరణను ఉపయోగించాము మరియు దానికి బిసెలిన్ అని పేరు పెట్టాము.
పద్ధతులు: ఈ అధ్యయనంలో, ఆరోగ్యకరమైన జంతు నమూనా (ఎలుకలు)లో ఈ ఔషధం యొక్క సైటోపెనియా, నెఫ్రోటాక్సిసిటీ మరియు హెపాటోటాక్సిసిటీ ప్రభావాలను మూల్యాంకనం చేయడం ద్వారా బైసెలిన్ యొక్క భద్రత నిర్ణయించబడింది. ప్రయోగాత్మక సమూహంలోని ఎలుకలకు వారానికి 5 రోజులు బైసెలిన్ (20 mg/kg/day) అందించబడింది. చికిత్స వరుసగా 3 వారాల పాటు కొనసాగింది. మూల్యాంకనం కోసం రక్తం మరియు మూత్ర నమూనాలను సేకరించి ఎలుకలను బలి ఇచ్చారు. H&E స్టెయినింగ్‌ని ఉపయోగించి హిస్టోలాజికల్ పరిశోధన చేయడానికి మూత్రపిండాలు మరియు కాలేయ కణజాలాలు ఫార్మాలిన్ 10%లో స్థిరపరచబడ్డాయి.
ఫలితాలు: ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో ఫలితాలు బిసెలిన్ లక్ష్యం నిర్దిష్టంగా మరియు అత్యంత సురక్షితమైనదని స్పష్టంగా చూపిస్తున్నాయి. బైసెలిన్ యొక్క 15 వరుస ఇంజెక్షన్ తర్వాత రక్త పరీక్షలు నిర్వహించినప్పుడు మేము సైటోపెనియాను గమనించలేదు; మూత్ర విశ్లేషణ ప్రయోగాత్మక మరియు నియంత్రణ సమూహం మధ్య గణనీయమైన వ్యత్యాసాలను వెల్లడించలేదు మరియు మూత్రపిండాలు మరియు కాలేయ కణజాలాలను పరిశీలించినప్పుడు నెఫ్రోటాక్సిసిటీ లేదా హెపాటోటాక్సిసిటీ లేదు.
ముగింపు: మా ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో సేఫ్టీ స్టడీస్ ఆధారంగా , మా bcl2 ఇన్హిబిటర్, బైసెలిన్ దాని లిపోసోమల్ రూపం (PNT2258) కంటే 10 రెట్లు ఎక్కువ ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. PNT2258 యొక్క ప్రిలినికల్, దశ I మరియు II అధ్యయనాలను పరిశీలిస్తే, బిసెలిన్ క్లినిక్‌లో చాలా సురక్షితంగా మరియు ప్రభావవంతంగా ఉంటుందని భావిస్తున్నారు.