ఫార్మాస్యూటికా అనలిటికా ఆక్టా

నైరూప్య

మానవులలో వాల్ప్రోయిక్ యాసిడ్ గ్లూకురోనిడేషన్ ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో యొక్క విలక్షణమైన గతిశాస్త్రం

హార్వే వాంగ్, బిన్‌ఫెంగ్ జియా, విన్సెంట్ టోంగ్, సంజీవ్ కుమార్ మరియు జేన్ ఆర్ కెన్నీ

సైటోక్రోమ్ P450 మరియు UDP-గ్లూకురోనోసైల్ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ ఉత్ప్రేరక ఎంజైమాటిక్ ప్రతిచర్యలు రెండింటికీ విట్రోలో వైవిధ్య గతిశాస్త్రం గమనించబడింది. వాల్ప్రోయిక్ యాసిడ్-గ్లూకురోనైడ్ (VPA-గ్లూకురోనైడ్) నిర్మాణం యొక్క ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో కైనటిక్స్ మానవులలో పరిశోధించబడ్డాయి.
మానవ క్రియోపర్‌సర్వ్డ్ హెపాటోసైట్‌లను (10 పూల్) ఉపయోగించి VPA-గ్లూకురోనైడ్ ఫార్మేషన్ కైనటిక్స్ విట్రోలో పరిశోధించబడింది. Vmax యాప్ (39.5 ± 3.3 pmol/min/106 సెల్‌లు), S50 యాప్ (224 ± 34 µM) మరియు n (2.34 ± 0.28) అంచనాలు VPA-గ్లూకురోనైడ్ ఫార్మేషన్ రేట్ vs VPA ఇంక్యుబేషన్ ఏకాగ్రత డేటాకు అమర్చడం ద్వారా పొందబడ్డాయి. ఇన్ విట్రో EadieHofstee ప్లాట్లు "హుక్డ్" మరియు విలక్షణమైన సిగ్మాయిడల్/ఆటోయాక్టివేషన్ కైనటిక్స్ యొక్క లక్షణం.
Vivo Eadie-Hofsteeలో VPA-గ్లూకురోనైడ్ ఫార్మేషన్ రేట్ (VPA-గ్లూకురోనైడ్ కోసం మూత్ర విసర్జన రేటు డేటా నుండి గణించబడింది) యొక్క ప్లాట్లు 1000 mg VPA నోటి డోస్ ఇవ్వబడిన నలుగురు వ్యక్తుల నుండి డేటాను ఉపయోగించి నిర్మించబడ్డాయి [1]. ఈ ప్లాట్‌ల కోసం లీనియర్ రిగ్రెషన్ లైన్‌ల సానుకూల వాలు వివో ఎటిపికల్ సిగ్మాయిడల్/ఆటోయాక్టివేషన్ కైనటిక్స్‌లో స్థిరంగా ఉంటుంది.
సారాంశంలో, ఈ డేటా గొర్రెలలో మా మునుపటి పరిశీలనలపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు VPA-గ్లూకురోనైడ్ నిర్మాణం మానవ హెపటోసైట్‌లలో విట్రోలో వైవిధ్య గతిశాస్త్రాన్ని ప్రదర్శిస్తుందని మొదటి ప్రదర్శనను అందిస్తుంది. వివో డేటాలో అందుబాటులో ఉన్న విట్రో ఫలితాలకు అనుగుణంగా VPA-గ్లూకురోనిడేషన్ మానవులలో వివోలో విలక్షణమైన సిగ్మాయిడల్/ఆటోయాక్టివేషన్ కైనటిక్స్‌ను ప్రదర్శిస్తుందని సూచిస్తుంది.