ఆడమ్ టౌలర్, అమండా J లీ, జెర్రీ మార్స్డెన్, జోవన్నా నార్మన్, ర్యాన్ డోరన్, రియాన్నోన్ M డేవిడ్, అన్నే E ఫేసెంట్, జేమ్స్ K చిప్మన్, మరియం నఘినజాద్ఫార్డ్*, నికోలస్ J హోడ్జెస్
చర్మసంబంధమైన మాలిగ్నెంట్ మెలనోమా (CMM) అనేది ప్రాణాంతక వ్యాధి, దీని సంభవం మరియు మరణాల రేట్లు ఇటీవలి దశాబ్దాలలో వైట్ కాకేసియన్ జనాభాలో వేగంగా పెరిగాయి. DNA-మరమ్మత్తు మరియు రియాక్టివ్ మెటాబోలైట్ల నిర్విషీకరణ మరియు CMM అభివృద్ధిలో పాల్గొన్న జన్యువులలోని పాలిమార్ఫిజమ్ల మధ్య అనుబంధాన్ని పరిశోధించడం ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. రోగి సమిష్టిలో 69 మంది వ్యక్తులు ఉండగా, నియంత్రణ జనాభాలో 100 మంది వ్యక్తులు ఉన్నారు. వైల్డ్ టైప్ NQO1 C యుగ్మ వికల్పం, MDHFR CT, TS 1494del6, TSER పాలిమార్ఫిజమ్స్ మరియు CMM (P=0.04; అసమానత నిష్పత్తి=2.35) అభివృద్ధి మధ్య గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన అనుబంధాన్ని మేము కనుగొన్నాము. NQO1 CC జన్యురూపం CMM అభివృద్ధితో మరింత బలంగా అనుబంధించబడింది (P=0.016; అసమానత నిష్పత్తి=2.92). క్వినోన్లను నిర్విషీకరణ చేయగల సామర్థ్యం ద్వారా రక్షణగా విస్తృతంగా పరిగణించబడే ప్రోటీన్కు NQO1 జన్యు సంకేతాలు. అయితే ఇటీవలి అధ్యయనాలు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ యొక్క ముఖ్యమైన మూలానికి మరియు కల్చర్డ్ మెలనోమా కణాల NF-κB-ఆధారిత విస్తరణకు కూడా అనుసంధానించబడ్డాయి. ముగింపులో ఈ ఫలితాలు CMM అభివృద్ధిలో NQO1 జన్యు ఉత్పత్తి పాత్రకు పరమాణు ఎపిడెమియాలజీ మరియు ప్రయోగాత్మక సాక్ష్యాలను లింక్ చేస్తాయి. ఫోలిక్ యాసిడ్ జీవక్రియలో MDHFR మరియు TS మిథైల్ సమూహం యొక్క మిథైలేషన్కు బాధ్యత వహిస్తాయి. 'ఈ అధ్యయనానికి సంబంధించిన' ఫోలేట్ యొక్క రెండు ముఖ్యమైన పాత్రలు హోమోసిస్టీన్ను మెథియోనిన్గా మార్చడం మరియు DNA సంశ్లేషణకు అవసరమైన థైమిడైలేట్ (dTMP) ఉత్పత్తి. ఈ ప్రాంతంలో చేసిన అనేక అధ్యయనాల ప్రకారం, ఫోలేట్ లోపం క్రోమోజోమ్ స్ట్రాండ్ బ్రేక్లు, బలహీనమైన DNA మరమ్మత్తు, DNA హైపోమీథైలేషన్ మరియు హైపర్మీథైలేషన్తో సంబంధం కలిగి ఉంది, ఇవన్నీ క్యాన్సర్ కణాల నిర్మాణంతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. అధ్యయన ఫలితాలు, MTHFR C677T మరియు TS 6bp తొలగింపు/చొప్పించడం CMM యొక్క అధిక ప్రమాదానికి సంబంధించినవి కావు మరియు అందువల్ల ఒక వ్యక్తి యొక్క గ్రహణశీలతపై ఎటువంటి ప్రభావం ఉండదు.