జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

ApoE నుండి బృహద్ధమని స్మూత్ కండరాల కణాలు (-/-) ఎలుకలు బిగ్లైకాన్‌ను హైపర్‌లాంగేట్ గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్ చైన్‌లతో స్రవిస్తాయి.

నరిన్ ఒస్మాన్, రోబెల్ గెటచెవ్, పీటర్ జె లిటిల్*

అథెరోస్క్లెరోసిస్ అనేది హృదయ సంబంధ వ్యాధుల యొక్క ప్రధాన అంతర్లీన ప్రక్రియ. అథెరోస్క్లెరోసిస్ నాళాల గోడలో లిపిడ్‌ల ట్రాపింగ్ మరియు చేరడం యొక్క ప్రారంభ పూర్వ-శోథ దశతో ప్రారంభమవుతుంది మరియు దీని తర్వాత ఒక తాపజనక ప్రతిస్పందన వస్తుంది. లిపిడ్‌ల ట్రాపింగ్ అనేది ప్రొటీగ్లైకాన్‌లకు, ప్రత్యేకంగా బిగ్‌లైకాన్‌తో, హైపెర్‌లాంగేటెడ్ గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్ (GAG) గొలుసులతో బంధించడం ద్వారా జరుగుతుంది. అథెరోస్క్లెరోసిస్‌ను నివారించడంలో వైద్య మరియు ప్రయోగాత్మక జోక్యాల ప్రభావంతో పాటు ఏటియాలజీని అధ్యయనం చేయడానికి నమూనాలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. ApoE అనేది పరిధీయ కణజాలాల నుండి లిపిడ్‌ల తొలగింపుతో అనుబంధించబడిన అపోలిపోప్రొటీన్. C57BL/6 ఎలుకలలో ApoE జన్యువు యొక్క భంగం ApoE-/- (ApoE లోపం) ఉన్న ఎలుకలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది మరియు అధిక ప్లాస్మా లిపిడ్‌లను చూపుతుంది మరియు అధిక కొవ్వు ఆహారంతో తీవ్రమయ్యే అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క వేగవంతమైన అభివృద్ధిని చూపుతుంది. ఈ ఎలుకలను అథెరోస్క్లెరోసిస్ అధ్యయనాలలో విస్తృతంగా ఉపయోగిస్తారు. బిగ్లైకాన్ పరిమాణంలో మార్పులు ApoE-/- ఎలుకలలో అథెరోస్క్లెరోసిస్ అభివృద్ధిలో పాల్గొనే అవకాశాన్ని మేము పరిశోధించాము. మేము ApoE-/- మరియు ApoE+/+ ఎలుకల నుండి జీర్ణక్రియ సాంకేతికత ద్వారా బృహద్ధమని స్మూత్ కండరాల కణ (ASMC) సంస్కృతులను సిద్ధం చేసాము మరియు రెండు కణాల ద్వారా స్రవించే బిగ్‌లైకాన్ పరిమాణాన్ని అధ్యయనం చేసాము. ApoE-/- ఎలుకల కోసం ASMCలు స్రవించే బిగ్‌లైకాన్ ApoE+/+ ASMCల కంటే పెద్దది. ప్లేట్‌లెట్ డెరైవ్డ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (పిడిజిఎఫ్) యొక్క అధిక సాంద్రత కలిగిన కణాల చికిత్స లేదా పిడిజిఎఫ్ విరోధి ఇమాటినిబ్‌తో చికిత్స చేయడం ద్వారా తేడా తొలగించబడలేదు. GAG సంశ్లేషణ సామర్థ్యం యొక్క సెల్యులార్ పరీక్షగా ఎక్సోజనస్ జిలోసైడ్‌తో అనుబంధంగా ఉన్న కణాలలో స్రవించే చిన్న ఉచిత GAG గొలుసులలో (xyloside GAGs) పరిమాణం వ్యత్యాసం గమనించబడింది. ApoE-/- ఎలుకల నుండి ASMC లలో ప్రాథమిక GAG సంశ్లేషణ సామర్థ్యం యొక్క హైపర్యాక్టివిటీ ఉందని ఈ ఫలితం సూచిస్తుంది. అథెరోస్క్లెరోసిస్ అధ్యయనాలలో ఉపయోగించే ApoE-/- ఎలుకలలో లిపిడ్ సంచితానికి హైపర్‌లాంగేట్ బిగ్‌లైకాన్ దోహదం చేస్తుందని మరియు కొన్ని వైద్య జోక్యాలు ఈ హైపర్‌లాంగేషన్ ప్రతిస్పందనను తిప్పికొట్టే చర్యను కలిగి ఉండవచ్చని ఈ డేటా సూచిస్తుంది.