క్లినికల్ & మెడికల్ బయోకెమిస్ట్రీ

నైరూప్య

CYP2C9 యొక్క ఏదైనా పాలీమార్ఫిజమ్‌లు గ్లిబెన్‌క్లామైడ్‌ని స్వీకరించే డయాబెటిక్ రోగుల బయోకెమికల్ ప్రొఫైల్‌ను ప్రభావితం చేస్తాయి

ష్లోమిత్ కోరెన్, రోనిత్ కోరెన్, ఆదినా బార్-చైమ్, ప్యాట్రిసియా బెన్వెనిస్టే-లెవ్‌కోవిట్జ్, అహువా గోలిక్ మరియు అమిత్ తిరోష్

పరిచయం: గ్లిబెన్‌క్లామైడ్, ఒక హైపోగ్లైసీమిక్ ఏజెంట్, సల్ఫోనిలురియా కుటుంబానికి చెందినది. ఇది హెపాటిక్ P450 CYP2C9 ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది. గ్లిబెన్‌క్లామైడ్ యొక్క సంపూర్ణ ఫార్మకోకైనటిక్ క్యారెక్టరైజేషన్ ఉన్నప్పటికీ, ఈ ఔషధం యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్స్‌పై ఫార్మకోజెనెటిక్ ప్రభావానికి ఆధారాలు చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనం వివిధ CYP2C9 యుగ్మ వికల్పాలు మరియు గ్లిబెన్‌క్లామైడ్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ ప్రభావం మధ్య సాధ్యమయ్యే అనుబంధాన్ని అంచనా వేయడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది, ఇందులో హైపోగ్లైసీమిక్ సంఘటనలు మరియు రోజువారీ గ్లిబెన్‌క్లామైడ్ మోతాదు అవసరం. పద్ధతులు: చేర్చబడిన రోగులు వయస్సులో ఉన్నారా? 18 సంవత్సరాలు, టైప్ II డయాబెటిస్ మెల్లిటస్‌తో బాధపడుతున్నారు మరియు కనీసం 3 నెలల పాటు మెట్‌ఫార్మిన్ మరియు గ్లిబెన్‌క్లామైడ్‌తో చికిత్స పొందారు. మినహాయింపు ప్రమాణాలు ఇతర హైపోగ్లైసీమిక్ ఏజెంట్లతో లేదా CYP2C9 పనితీరును ప్రభావితం చేసే మందులతో చికిత్స. రోగులు వివరణాత్మక యాంటీ-గ్లైసెమిక్ చికిత్స మోతాదు మరియు వ్యవధితో సహా వైద్య ఇంటర్వ్యూలో పాల్గొన్నారు. CYP2C9 యుగ్మ వికల్ప జన్యురూపం, గ్లైకోసిలేటెడ్ హిమోగ్లోబిన్ A1C, కెమిస్ట్రీ మరియు పూర్తి రక్త గణన కోసం రక్తం తీసుకోబడింది. హైపోగ్లైసీమిక్ ఈవెంట్ ఇన్సిడెన్స్ కోసం చేర్చబడిన 1 నెల తర్వాత రోగులను తిరిగి ఇంటర్వ్యూ చేశారు. రోగి యొక్క జన్యురూపం *1/*1 యుగ్మ వికల్పాల కోసం వైల్డ్-టైప్ (WT) లేదా ఏదైనా ఇతర యుగ్మ వికల్పాల కోసం CYP2C9 పాలిమార్ఫిజంగా వర్గీకరించబడింది. ఫలితాలు: యాభై ఎనిమిది మంది రోగులు నియమించబడ్డారు. రెండు సమూహాలలో లక్షణాలు ఒకే విధంగా ఉన్నాయి. నలభై మంది రోగులకు WT జన్యురూపం (69.0%), పన్నెండు మంది రోగులకు *1/*2 జన్యురూపం (20.7%), ఐదుగురు (8.6%) *1/*3 జన్యురూపం మరియు ఒకరికి (1.7%) *2/*3 జన్యురూపం ఉంది. CYP2C9 పాలిమార్ఫిజం ఉన్న రోగులు ఒకే విధమైన A1C స్థాయిలను కలిగి ఉన్నారు (7.5 � 0.99 vs. 7.6 � 1.3, NS) కానీ ఎక్కువ హైపోగ్లైసీమిక్ ఎపిసోడ్‌లను ఎదుర్కొన్నారు (? 3 నెలల్లో 2 ఎపిసోడ్‌లు; 5% vs. 22.2%, p=0 కంటే తక్కువ. గ్లిబెన్‌క్లామైడ్ మోతాదు (6.5+4.2 vs. 5.3 � 3.9, NS). ముగింపు: ఏదైనా CYP2C9 పాలీమార్ఫిజం ఉన్న డయాబెటిక్ రోగులు వైల్డ్ టైప్ యుగ్మ వికల్పాలతో పోలిస్తే గ్లిబెన్‌క్లామైడ్‌తో చికిత్స చేసినప్పుడు హైపోగ్లైసీమియాను అభివృద్ధి చేసే అధిక ధోరణిని కలిగి ఉంటారని మా అధ్యయనం సూచిస్తుంది. గ్లిబెన్‌క్లామైడ్ లేదా CYP2C9 ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడిన ఇతర ఔషధాలతో చికిత్స ప్రారంభించే ముందు CYP2C9 జన్యురూపం నుండి క్లినికల్ ప్రయోజనాన్ని అంచనా వేయడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం. స్టడీ పాయింట్లు? సల్ఫోనిలురియా ఔషధ కుటుంబ సభ్యులలో చాలామంది హెపాటిక్ P450 CYP2C9 ఎంజైమ్ ద్వారా వారి క్రియారహిత రూపానికి జీవక్రియ చేయబడతారు. ? CYP2C9లోని పాలీమార్ఫిజం తక్కువ కార్యాచరణ CYP2C9 ఎంజైమ్‌ను ఎన్‌కోడ్ చేయవచ్చు, వివిధ యుగ్మ వికల్పాలు విభిన్న కార్యాచరణ డిగ్రీతో ఎంజైమ్‌లను ఎన్‌కోడింగ్ చేస్తాయి. ? CYP2C9 జన్యువులోని ఏదైనా పాలిమార్ఫిజం వైల్డ్ టైప్ యుగ్మ వికల్పాలతో పోలిస్తే గ్లిబెన్‌క్లామైడ్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులకు హైపోగ్లైసీమియా ప్రమాదాన్ని ఎక్కువగా చూపుతుందని మా అధ్యయనం చూపిస్తుంది.