జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ప్రయోగాత్మక హెపాటోకార్సినోజెనిసిస్ యొక్క రెస్వెరాట్రాల్ కెమోప్రెవెన్షన్‌లో యాంజియోప్రెవెన్షన్ చిక్కుకుంది

అనుపమ్ బిషాయీ, డేనియల్ ఎం. పెటిట్ మరియు కరిష్మా సమతాని

హెపాటోసెల్యులర్ కార్సినోమా (HCC), హైపర్‌వాస్కులర్ ట్యూమర్, ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత సాధారణమైన మరియు ప్రాణాంతకమైన క్యాన్సర్‌లలో ఒకటి. రెస్వెరాట్రాల్, డైటరీ పాలీఫెనాల్, యాంటీఆక్సిడేటివ్ మరియు యాంటీఇన్‌ఫ్లమ్ అమేటరీ మెకానిజమ్‌ల ద్వారా ఎలుక కాలేయ క్యాన్సర్‌ను నిరోధిస్తుందని మేము గతంలో చూపించాము. రెస్వెరాట్రాల్ యాంటీఆన్జియోజెనిక్ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నందున, ఇది యాంజియోజెనిసిస్‌ను అణచివేయడం ద్వారా హెపాటోకార్సినోజెనిసిస్ యొక్క కీమోప్రెవెన్షన్‌ను చూపుతుందని మేము ఊహిస్తున్నాము. మా మునుపటి అధ్యయనం నుండి కాలేయాలను విశ్లేషించడం ద్వారా రెస్వెరాట్రాల్ యొక్క యాంటీఆన్జియోజెనిక్ ప్రభావం పరిశోధించబడింది, దీనిలో రెస్వెరాట్రాల్ (50-300 mg/kg) డైథైల్‌నిట్రోసమైన్ (DENA) ప్రేరిత ఎలుక కాలేయ ట్యూమోరిజెనిసిస్‌కు వ్యతిరేకంగా కీమోప్రెవెంటివ్ చర్యను అమలు చేసింది. CD31-పాజిటివ్ ఎండోథెలియల్ కణాల ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ స్టెయినింగ్ ఆధారంగా మైక్రోవేస్సెల్ డెన్సిటీ (MVD) ద్వారా హెపాటిక్ యాంజియోజెనిసిస్ మూల్యాంకనం చేయబడింది . హెపాటిక్ వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) మరియు హైపోక్సియా-ఇండసిబుల్ ఫ్యాక్టర్-1α (HIF-1α) యొక్క వ్యక్తీకరణ నిర్ణయించబడింది

ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ. DENA పరిపాలన తర్వాత పదహారు వారాల తర్వాత, సాధారణ కాలేయంతో పోలిస్తే హెపాటిక్ MVDలో గణనీయమైన పెరుగుదల ఉంది. హెపాటిక్ VEGF మరియు HIF-1αలలో అనూహ్య పెరుగుదల సాధారణ ప్రతిరూపాలతో పోలిస్తే DENA- చికిత్స పొందిన జంతువులలో గమనించబడింది. రెస్వెరాట్రాల్ మోతాదుతో చికిత్స DENA-ప్రేరిత పెరిగిన MVDని అలాగే VEGF మరియు HIF-1α యొక్క ఎలివేటెడ్ ఎక్స్‌ప్రెషన్‌ను రద్దు చేసింది. ఎలుకలలో DENA-ప్రారంభించిన హెపాటోకార్సినోజెనిసిస్ గణనీయమైన నియోవాస్కులరైజేషన్‌ను ప్రదర్శిస్తుంది, బహుశా HIF-1αచే నియంత్రించబడిన VEGF యొక్క అధిక ప్రసరణ కారణంగా. రెస్వెరాట్రాల్ DENA-ప్రేరేపిత హెపాటోసెల్యులార్ కార్సినోజెనిసిస్‌లో విశేషమైన యాంజియోసప్రెసివ్ ప్రభావాన్ని చూపుతుంది. HIF-1αని తగ్గించడం ద్వారా VEGF వ్యక్తీకరణను అణచివేయడం ద్వారా యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క రెస్వెరాట్రాల్-మధ్యవర్తిత్వ నిరోధం సాధించవచ్చు. ఈ ఫలితాలు, మా మునుపటి ఫిండింగ్‌లతో కలిపి, ఎలుక కాలేయ కార్సినోజెనిసిస్ యొక్క రెస్వెరాట్రాల్-మెడియేటెడ్ కెమోప్రెవెన్షన్‌లో యాంజియోసప్రెషన్ పాల్గొంటుందని రుజువుని అందజేస్తుంది మరియు HCC నివారణ మరియు చికిత్సలో ఈ సహజ ఏజెంట్ యొక్క సంభావ్య ఉపయోగానికి మద్దతు ఇస్తుంది.