బ్రెయిన్ డిజార్డర్స్ & థెరపీ

నైరూప్య

అనాటాబైన్ P301S టౌ ట్రాన్స్‌జెనిక్ ఎలుకలలో టౌ ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు ఒలిగోమెరైజేషన్‌ను అటెన్యుయేట్ చేస్తుంది

డేనియల్ ప్యారిస్, డేవిడ్ బ్యూలీయు-అబ్దెలాహద్, ఘనియా ఐత్-ఘెజాలా, వెంకట్ మధుర, మేఘా వర్మ, అలెక్స్ ఇ రోహెర్, జోన్ రీడ్, ఫియోనా క్రాఫోర్డ్ మరియు మైకే ముల్లాన్

తగ్గిన STAT3 మరియు NFkB యాక్టివేషన్‌తో అనుబంధించబడిన కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో సహజ ఆల్కలాయిడ్ అనాటబైన్ కొన్ని యాంటీ ఇన్‌ఫ్లమేటరీ మరియు అల్జీమర్ అమిలాయిడ్ (Aβ) తగ్గించే లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తుందని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము. టౌపతి నమూనాలో అనాటబైన్‌తో దీర్ఘకాలిక నోటి చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని మేము ఇక్కడ పరిశోధించాము. P301S మ్యూటాంట్ హ్యూమన్ టౌ ట్రాన్స్‌జెనిక్ ఎలుకలలో (Tg Tau P301S) రోటరోడ్ పనితీరును మెరుగుపరుస్తున్నప్పుడు అనాటబైన్ పక్షవాతం మరియు అసాధారణమైన హిండ్ లింబ్ ఎక్స్‌టెన్షన్ రిఫ్లెక్స్‌ను తగ్గిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము, ఈ టౌపతి మోడల్‌లో అనాటబైన్ వ్యాధి పురోగతిని ఆలస్యం చేస్తుందని సూచిస్తుంది. మెదడు మరియు వెన్నుపాము సజాతీయత యొక్క విశ్లేషణలు అనాటబైన్ బహుళ సంబంధిత అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) ఎపిటోప్‌లలో టౌ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను తగ్గిస్తుందని మరియు డిటర్జెంట్ కరిగే మరియు కరగని భిన్నాలలో పాథలాజికల్ టౌ కన్ఫార్మర్స్/ఒలిగోమర్‌ల స్థాయిలను తగ్గిస్తుందని వెల్లడిస్తుంది. అనాటబైన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన పాథలాజికల్ టౌ జాతుల తగ్గింపు Iba1 వ్యక్తీకరణ తగ్గడంతో పాటు Tg Tau P301S ఎలుకల మెదడు మరియు వెన్నుపాములో మైక్రోగ్లియోసిస్ తగ్గుదలని సూచిస్తుంది. అదనంగా, అనాటబైన్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ గ్లైకోజెన్ సింథేస్ కినేస్-3β యొక్క నిరోధక అవశేషాల (Ser9) ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను పెంచుతుందని మేము కనుగొన్నాము, ఇది AD పాథాలజీతో అనుబంధించబడిన ఒక ప్రాధమిక టౌ కినేస్, ఇది టౌ ఫాస్ఫోరైలేషన్ యొక్క గమనించిన తగ్గింపుకు సాధ్యమయ్యే యంత్రాంగాన్ని అందిస్తుంది. ఈ డేటా న్యూరోడెజెనరేటివ్ టౌపతీస్ మరియు ప్రత్యేకించి AD కోసం అనాటబైన్‌ని ఒక సాధ్యమైన వ్యాధిని సవరించే ఏజెంట్‌గా మరింత అన్వేషించడానికి మద్దతు ఇస్తుంది, ఎందుకంటే అనాటబైన్ Aβ తగ్గించే లక్షణాలను కూడా ప్రదర్శిస్తుంది.