జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఆరోగ్యకరమైన విషయాలలో అరిపిప్రజోల్ యొక్క ఫార్మాకోకైనటిక్స్‌పై డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ 100 mg సహనిర్వహణ ప్రభావం యొక్క బహిరంగ-లేబుల్ మూల్యాంకనం

ఆలిస్ I నికోల్స్, షానన్ లుబాక్జెవ్స్కీ, యాలీ లియాంగ్, కైల్ మాట్ష్కే, గాబ్రియేల్ బ్రాలీ మరియు తాన్యా రామీ

అధ్యయన నేపథ్యం: విలక్షణమైన యాంటిసైకోటిక్ అరిపిప్రజోల్ సాధారణంగా డిప్రెషన్‌కు అనుబంధ చికిత్సగా యాంటిడిప్రెసెంట్ డ్రగ్స్‌తో కలిపి ఇవ్వబడుతుంది. అరిపిప్రజోల్ యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్‌ను సవరించడానికి యాంటిడిప్రెసెంట్ డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ (డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ సక్సినేట్‌గా నిర్వహించబడుతుంది)తో బహుళ-మోతాదు చికిత్స యొక్క సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడం ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం.
పద్ధతులు: ఆరోగ్యకరమైన సబ్జెక్టులు 5 mg ఒంటరిగా అరిపిప్రజోల్‌ను పొందాయి మరియు ఓపెన్-లేబుల్, 2-పీరియడ్, సీక్వెన్షియల్, ఇన్‌పేషెంట్/ఔట్ పేషెంట్ స్టడీలో డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ 100 mgతో స్థిరమైన స్థితిలో అందించబడతాయి. అరిపిప్రజోల్ పరిపాలనకు ముందు మరియు ప్రతి అరిపిప్రజోల్ మోతాదు తర్వాత 14 రోజుల పాటు సేకరించిన రక్త నమూనాలను ప్లాస్మా అరిపిప్రజోల్ మరియు డీహైడ్రో-అరిపిప్రజోల్ సాంద్రతల కోసం విశ్లేషించారు. అరిపిప్రజోల్ ఒంటరిగా నిర్వహించబడే మరియు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్‌తో కలిసి నిర్వహించబడే అరిపిప్రజోల్ కోసం అనంతమైన సమయంలో (AUC _inf ) మరియు పీక్ ప్లాస్మా ఏకాగ్రత (C _max ) కింద ప్లాస్మా ఏకాగ్రత వక్రరేఖ (AUC) కింద నిర్ణయించబడింది. AUC _inf మరియు C _{మాక్స్} కోసం సర్దుబాటు చేయబడిన రేఖాగణిత మార్గాల నిష్పత్తి కోసం 90% విశ్వాస అంతరాలు (CIలు) పూర్తిగా 80% నుండి 125% వరకు నిర్దిష్ట అంగీకార పరిధిలోకి వస్తే పరస్పర చర్య లేకపోవడం నిర్ధారించబడింది. భద్రత మరియు సహనం కూడా అంచనా వేయబడింది.
ఫలితాలు: స్థిరమైన స్థితి డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ సమక్షంలో Aripiprazole AUC _inf 1584 ng•h/mL, అరిపిప్రజోల్‌కు మాత్రమే 1494 ng•h/mLతో పోలిస్తే. సర్దుబాటు చేయబడిన రేఖాగణిత సగటు (90% CI) నిష్పత్తి 106.0%, CIలు (101.4%, 110.8%) పూర్తిగా పేర్కొన్న అంగీకార పరిధిలోకి వస్తాయి. అరిపిప్రజోల్ యొక్క జ్యామితీయ సగటు C _{గరిష్టంగా} 24.7 ng/mL మాత్రమే అరిపిప్రజోల్‌తో లేదా డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్‌తో (సర్దుబాటు చేసిన రేఖాగణిత మార్గాల నిష్పత్తి [90% CI], 101.1% [92.9% నుండి 109.9%]). అరిపిప్రజోల్‌తో డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్‌తో కలిపి నిర్వహించడం వలన డీహైడ్రోఅరిపిప్రజోల్ AUC _inf , లేదా C _{గరిష్టం} (సర్దుబాటు చేసిన రేఖాగణిత నిష్పత్తి [90% CI], 102.9% [94.2%, 112.5%], మరియు 1011.3%, 9%, 1011.3% [1011.3%]. .
తీర్మానాలు: అరిపిప్రజోల్ 5 mg ఒంటరిగా మరియు స్థిరమైన డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ 100 mg/d యొక్క ఒకే-డోస్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ కోసం మధ్యస్థ ప్లాస్మా అరిపిప్రజోల్ ఏకాగ్రత-సమయ ప్రొఫైల్‌లు దాదాపుగా అత్యద్భుతంగా ఉన్నాయి.