జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

సైటోక్రోమ్ P450 3A4-మెడియేటెడ్ డ్రగ్-డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ వాడకంతో డ్రగ్ ఇంటరాక్షన్స్ యొక్క సంభావ్యత యొక్క మూల్యాంకనం

ఆలిస్ నికోల్స్, యాలీ లియాంగ్, కైల్ మాట్ష్కే, జెఫ్ పాల్, జెస్సికా బెహర్లే, జోయెల్ పోసెనర్, అలైన్ పటాట్, షానన్ లుబాక్జెవ్స్కీ, గాబ్రియేల్ బ్రాలీ మరియు తాన్యా రామీ

సైటోక్రోమ్ P450 3A4 (CYP3A4) ఎంజైమ్-మధ్యవర్తిత్వ జీవక్రియ మరియు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ జీవక్రియపై CYP3A4 నిరోధం యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి 3 ఓపెన్-లేబుల్, 2-పీరియడ్, సీక్వెన్షియల్ అధ్యయనాల శ్రేణిని నిర్వహించడం జరిగింది. అధ్యయనం 1 డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ 400 mg యొక్క ఒక మోతాదును ఒంటరిగా లేదా CYP3A4 ఇన్హిబిటర్‌తో (కెటోకానజోల్ [8 రోజులు 400 mg/d])తో అంచనా వేసింది. 2 మరియు 3 అధ్యయనాలు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ యొక్క సంభావ్య నిరోధక ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి, CYP3A4 సబ్‌స్ట్రేట్ (మిడాజోలం [4 mg]) యొక్క ఒక మోతాదును ఒంటరిగా లేదా డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ 400 mg మరియు 50 mg (సిఫార్సు చేయబడిన చికిత్సా మోతాదు) యొక్క బహుళ మోతాదులతో కలిపి అంచనా వేసింది. అధ్యయనం 1లో, డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ పీక్ ప్లాస్మా ఏకాగ్రత (Cmax) మరియు ప్లాస్మా ఏకాగ్రత-వర్సెస్-టైమ్ కర్వ్ (AUC) రేఖాగణిత మినిస్ట్-స్క్వేర్‌లు అంటే నిష్పత్తులు (డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ మరియు కెటోకానజోల్ వర్సెస్ డెస్వెన్‌లాఫాక్సిన్ మాత్రమే) 108% (90% ఇంటర్వెల్ కాన్ఫిడెన్స్) ], 100% నుండి 117%) మరియు 143% (90% CI, 138% నుండి 149%), వరుసగా. కెటోకానజోల్ కో అడ్మినిస్ట్రేషన్‌తో మొత్తం నోటి క్లియరెన్స్ 29% తగ్గింది. 2 మరియు 3 అధ్యయనాలలో, Cmax మరియు AUC రేఖాగణిత కనిష్ట-చతురస్రాలు సగటు నిష్పత్తులు (మిడాజోలం మరియు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ వర్సెస్ మిడాజోలం మాత్రమే) 84% (90% CI, 72% నుండి 97%) మరియు 69% (90% CI, 61% నుండి 78 %), వరుసగా, డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ 400-mg మోతాదు, మరియు డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ 50-mg మోతాదుకు వరుసగా 86% (90% CI, 79% నుండి 94%) మరియు 71% (90% CI, 65% నుండి 78%). తీవ్రమైన ప్రతికూల సంఘటనలు లేదా భద్రత-సంబంధిత నిలిపివేతలు సంభవించలేదు. డెస్వెన్లాఫాక్సిన్ CYP3A4 ద్వారా కనిష్టంగా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు CYP3A4ని నిరోధించినట్లు కనిపించదు.