జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ & ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఫార్మకాలజీ

నైరూప్య

మార్చబడిన సార్కోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం కాల్షియం సైక్లింగ్-గుండె వైఫల్య చికిత్స కోసం లక్ష్యాలు

జెమెనే డెమెలాష్ కిఫ్లే, మొహమ్మద్‌బ్రాన్ అబ్దెల్వుహ్

గుండె ఆగిపోవడం అనేది విలక్షణమైన లక్షణాలు మరియు సంకేతాలతో కూడిన సంక్లిష్టమైన క్లినికల్ సిండ్రోమ్, ఇది సాధారణంగా శ్రమతో సంభవిస్తుంది, అయితే విశ్రాంతి సమయంలో కూడా సంభవించవచ్చు (ముఖ్యంగా తిరిగి ఉన్నప్పుడు), గుండె నిర్మాణం లేదా పనితీరు యొక్క అసాధారణతకు ద్వితీయంగా ఉంటుంది. ప్రపంచవ్యాప్తంగా 23 మిలియన్ల మంది హెచ్‌ఎఫ్‌తో ఉన్నారని అంచనా. కార్డియోమయోసైట్‌లలోని సంకోచ శక్తి SR Ca2+ కణాంతర Ca2+ విడుదల ఛానెల్‌లు/ryanodine రిసెప్టర్-2 ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన Ca2+ తాత్కాలిక వ్యాప్తి ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. సెల్యులార్ స్థాయిలో, బలహీనమైన కార్డియాక్ మయోసైట్ సడలింపు యొక్క కారణాలలో సైటోసోలిక్ Ca2+ ఓవర్‌లోడ్, మైయోఫిలమెంట్ స్ట్రక్చరల్ మార్పులు లేదా డిస్‌ఫంక్షన్ మరియు న్యూరోహార్మోనల్ యాక్టివేషన్ ఉన్నాయి. ప్రత్యామ్నాయంగా, డయాస్టోల్ సమయంలో సార్కోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం ద్వారా Ca2+ ఎఫ్‌ఫ్లక్స్‌లో తగ్గుదల లేదా సరిపోని Ca2+ రీఅప్‌టేక్ ఈ స్థితిలో కణాంతర Ca2+ ఓవర్‌లోడ్‌కు దారి తీస్తుంది. SERCA2a ప్రధాన కార్డియాక్ ఐసోఫార్మ్‌గా ధృవీకరించబడింది. SERCA2a అనేది గుండె వైఫల్యం సమయంలో కార్డియాక్ కాంట్రాక్టిలిటీ యొక్క మాడ్యులేషన్ కోసం ఒక ప్రధాన లక్ష్యం. SERCA2a యొక్క క్రమబద్ధీకరణ గుండె వైఫల్యం యొక్క ముఖ్య లక్షణం. SR Ca2+ తీసుకోవడం తగ్గడం వల్ల సిస్టోలిక్ పనిచేయకపోవడం అలాగే సైటోసోలిక్ Ca2+ స్థాయి పెరుగుతుంది మరియు అపోప్టోసిస్‌కు గ్రహణశీలత పెరుగుతుంది. ర్యానోడిన్ రిసెప్టర్, ట్రయాడిన్, జంక్టిన్ మరియు కాల్సెక్వెస్ట్రిన్ స్థాయిలలో మార్పులు SRలో Ca2+ నిల్వను ప్రభావితం చేయవచ్చు, SR నుండి విడుదలయ్యే Ca2+ పరిమాణం మరియు డయాస్టోల్ సమయంలో SR Ca2+ లీక్ మొత్తం, దీని వలన దోహదపడుతుంది. విఫలమైన గుండె యొక్క పాథాలజీ. హిస్టిడిన్-రిచ్ కాల్షియం-బైండింగ్ ప్రోటీన్ (HRC) గుండెలో Ca2+ హోమియోస్టాసిస్‌ను నియంత్రిస్తుంది. FKBP12.6 యొక్క అతిగా ఎక్స్‌ప్రెషన్ డయాస్టోల్ సమయంలో SR నుండి Ca2+ లీక్‌ను తగ్గిస్తుంది, తద్వారా SR-Ca2+ కంటెంట్ పెరుగుతుంది, తద్వారా విడుదలకు అందుబాటులో ఉన్న Ca2+ మొత్తాన్ని పెంచుతుంది, ఇది ట్విచ్ షార్ట్నింగ్ వ్యాప్తిని పెంచుతుంది. ఈ సమీక్ష గుండె వైఫల్య చికిత్స కోసం మార్చబడిన సార్కోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం కాల్షియం సైక్లింగ్-లక్ష్యాలను పరిచయం చేయడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.