జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

ఆల్కహాల్ మానవ లివర్ స్టెమ్/ప్రొజెనిటర్ సెల్ విస్తరణ మరియు భేదాన్ని భంగపరుస్తుంది

జిన్ షి, చియా-చెంగ్ చాంగ్, మార్క్ డి బాసన్, లిక్సిన్ వీ మరియు పింగ్ జాంగ్

లక్ష్యం: మితిమీరిన ఆల్కహాల్ వినియోగం కాలేయాన్ని గాయపరుస్తుంది, ఫలితంగా కాలేయ సిర్రోసిస్‌తో సహా వివిధ కాలేయ వ్యాధులు వస్తాయి. ఆధునిక కాలేయ వ్యాధి మానవ ఆరోగ్యానికి పెద్ద సవాలుగా కొనసాగుతోంది. లివర్ స్టెమ్/ప్రొజెనిటర్ సెల్స్ (LSPCs) అనేది బహుళ-వంశ భేదం యొక్క ప్రత్యేక సామర్థ్యంతో కణజాల నిర్దిష్ట పూర్వగాములు. కణజాల గాయం మరమ్మత్తు మరియు కాలేయ నిర్మాణాల రోగలక్షణ పరివర్తన ప్రక్రియలో ఈ పూర్వగామి కణాలు ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. ప్రస్తుత సమయంలో, ఆల్కహాలిక్ కాలేయ వ్యాధి అభివృద్ధి సమయంలో LSPC పనితీరుపై ఆల్కహాల్ ప్రభావం గురించి జ్ఞానం లేదు. ఆల్కహాల్ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత విస్తరణ మరియు భేదం యొక్క LSPC కార్యాచరణలో మార్పులను పరిశోధించడానికి ఈ అధ్యయనం నిర్వహించబడింది. LSPC కార్యకలాపాల యొక్క ఆల్కహాల్-ప్రేరిత మార్పుకు అంతర్లీనంగా ఉన్న సెల్ సిగ్నలింగ్ మెకానిజమ్‌ల అంతరాయం కూడా పరిశీలించబడింది.
పద్ధతులు: ప్రాథమిక మరియు అమరత్వం పొందిన మానవ కాలేయ మూల కణాలు (వరుసగా HL1-1 కణాలు మరియు HL1-hT1 కణాలు) ఇథనాల్ లేకపోవడం మరియు ఉనికిలో కణాల విస్తరణ మరియు హెపాటోసైట్ భేదం కోసం ఆప్టిమైజ్ చేయబడిన మీడియాలో కల్చర్ చేయబడ్డాయి. కణ స్వరూపం, విస్తరణ మరియు భేదంలో మార్పులు నిర్ణయించబడ్డాయి. ఆల్కహాల్ ఎక్స్పోజర్ తర్వాత సెల్ సిగ్నలింగ్ భాగాల ఫంక్షనల్ అంతరాయాన్ని పరిశీలించారు.
ఫలితాలు: ఇథనాల్ ఎక్స్‌పోజర్ HL1-1 కణాల పెరుగుదలను అణచివేసింది [సెల్ 5-బ్రోమో-2-డియోక్సియురిడిన్ (BrdU) ఇన్‌కార్పొరేషన్ ద్వారా కొలుస్తారు] ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (EGF) లేదా EGF ప్లస్ ఇంటర్‌లుకిన్-6 (IL-6) ద్వారా ఇథనాల్ మోతాదుపై ఆధారపడి ఉంటుంది పద్ధతి. అదేవిధంగా, ఇథనాల్ HL1-hT1 కణాలలో BrdU విలీనాన్ని నిరోధించింది. కణాలను 50 మరియు 100 mM ఇథనాల్‌తో కల్చర్ చేసినప్పుడు HL1-hT1 కణాల ద్వారా సైక్లిన్ D1 mRNA వ్యక్తీకరణ అణచివేయబడింది. ఇథనాల్ ఎక్స్పోజర్ HL1-1 కణాల యొక్క పదనిర్మాణ మార్పును మైయోఫైబ్రోబ్లాస్ట్-వంటి ఫినోటైప్ వైపుకు ప్రేరేపించింది. ఇంకా, HL1-1 కణాల ద్వారా కొల్లాజెన్ I వ్యక్తీకరణను పెంచుతున్నప్పుడు ఇథనాల్ E-క్యాథరిన్ వ్యక్తీకరణను తగ్గించింది. ఇథనాల్ HL1-1 కణాల ద్వారా నత్త ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ రెప్రెసర్ (నత్త) మరియు α-స్మూత్ కండరాల ఆక్టిన్ (α-SMA) జన్యు వ్యక్తీకరణను కూడా ప్రేరేపించింది. ముగింపు: LSPCలపై ఆల్కహాల్ యొక్క ప్రత్యక్ష ప్రభావం వాటి విస్తరణను నిరోధిస్తుంది మరియు వాటి భేదం సమయంలో మెసెన్చైమల్ పరివర్తనను ప్రోత్సహిస్తుందని ఈ ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. నత్త సిగ్నలింగ్‌ను అడ్డుకోవడం ద్వారా ఆల్కహాల్ LSPC భేదానికి అంతరాయం కలిగిస్తుంది.