బయోకెమిస్ట్రీ & అనలిటికల్ బయోకెమిస్ట్రీ

నైరూప్య

PAK2 యొక్క క్రియాశీలత సీరం ఆకలితో అడిపోసైట్ 3T3-L1 కణాలలో ఇన్సులిన్ చికిత్సకు దాని ప్రతిస్పందనను సున్నితం చేస్తుంది

జున్ లింగ్, సిస్కా కార్నీలీ, కోల్బీ కాట్టెల్ మరియు జోలిండా ఎ ట్రాఫ్

p21-యాక్టివేటెడ్ కినేస్-2 (PAK2) ఇప్పటివరకు పరీక్షించిన అన్ని క్షీరద కణాలు మరియు కణజాలాలలో సర్వత్రా వ్యక్తీకరించబడింది. ఇది అపోప్టోసిస్ లేదా సైటోస్టాసిస్‌ను ప్రేరేపించడానికి వివిధ ఒత్తిడి పరిస్థితుల ద్వారా సక్రియం చేయబడే PAK ఫ్యామిలీ కినాసెస్‌లో ఒక ప్రత్యేకమైన సభ్యుడు. PAK2ని సక్రియం చేయడానికి అనేక పరిస్థితులు నివేదించబడినప్పటికీ, ఇన్సులిన్ చికిత్స తర్వాత సీరం ఆకలిని అధ్యయనం చేయలేదు. ఈ అధ్యయనంలో, ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్‌కు సున్నితమైన ప్రీ-అడిపోసైట్ (3T3-L1) మరియు శక్తి హోమియోస్టాసిస్‌కు ముఖ్యమైనది ఈ అంశాన్ని పరిష్కరించడానికి వ్యవస్థగా ఉపయోగించబడింది. సీరం ఆకలి ఒక గంటలోపు PAK2 కార్యకలాపాన్ని దాదాపు 3 రెట్లు యాక్టివేట్ చేసి, మూడు గంటలలోపు బేసల్ స్థాయికి తిరిగి వచ్చిందని కనుగొనబడింది. సీరం ఆకలితో PAK2 సక్రియం చేయబడిన తరువాత, ఇన్సులిన్ చికిత్స సర్వవ్యాప్తి-ప్రోటీసోమ్ మధ్యవర్తిత్వ ప్రోటీన్ క్షీణత ద్వారా PAK2 యొక్క వేగవంతమైన నిష్క్రియాత్మకతకు దారితీసింది. AKT1 మరియు PAK2 కార్యకలాపాలు రివర్స్‌గా సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి, PAK2 క్షీణతను ప్రారంభించడానికి AKT1 క్రియాశీలత ఒక కారకంగా ఉండవచ్చని సూచిస్తున్నాయి. సీరం ఆకలి మరియు ఇన్సులిన్ ద్వారా PAK2 యొక్క ఈ డైనమిక్ మార్పు ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ యొక్క హెచ్చుతగ్గులతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది, ఇది కణాల పెరుగుదల రేటును ప్రభావితం చేసే ప్రధాన జీవ ప్రక్రియ. సీరం ఆకలితో PAK2 యొక్క క్రియాశీలత ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ యొక్క 50% నిరోధంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది; ఇన్సులిన్‌తో తదుపరి చికిత్స ఈ నిరోధాన్ని తిప్పికొట్టింది. siRNA ద్వారా PAK2 యొక్క డౌన్-రెగ్యులేషన్ PAK2 ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ నిరోధానికి దారితీసే కారణ కారకం అని నిరూపించింది. ముగింపులో, ఈ అధ్యయనం సీరం ఆకలి మరియు ఇన్సులిన్ ద్వారా PAK2 నియంత్రణ యొక్క కొత్త నమూనాను గుర్తిస్తుంది, పోషక స్థితి మరియు ఇన్సులిన్ సిగ్నలింగ్‌కు ప్రతిస్పందనగా అడిపోసైట్ పనితీరును నియంత్రించడంలో PAK2 యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రను సూచిస్తుంది.