జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

రాపామైసిన్ కాంప్లెక్స్ 2 యొక్క క్షీరదాల లక్ష్యం ద్వారా అక్ట్ యొక్క క్రియాశీలత 2 నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ మరియు అక్ట్ ఇన్హిబిటర్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అపోప్టోసిస్‌కు సున్నితంగా ఉండే కోలన్ క్యాన్సర్ కణాలను అందిస్తుంది.

రహమత అలీ-బోయినా, మారియన్ కార్టియర్, నథాలీ డెకోలోన్, సిండి రాకోయూర్-గోదార్డ్, సెడ్రిక్ సీగ్నెజ్, మిరియమ్ లామ్రానీ, జీన్-ఫ్రాంకోయిస్ జీనిన్, కేథరీన్ పాల్ మరియు అలీ బెట్టాయిబ్

కొలొరెక్టల్ కార్సినోమా చికిత్సకు రాపామైసిన్ (mTOR) సిగ్నలింగ్ యొక్క అక్ట్ లేదా క్షీరదాల లక్ష్యాన్ని నిరోధించడం మాత్రమే సరిపోదని క్లినికల్ మరియు ప్రిలినికల్ అధ్యయనాలు చూపించాయి. ఇటీవల, నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ (NO) దాత గ్లిసరిల్ ట్రినిట్రేట్ (GTN) యాంటీకాన్సర్ ఏజెంట్లకు నిరోధకతను తిరిగి పొందుతుందని నివేదించబడింది. కాంబినేషన్ థెరపీల కోసం అన్వేషణలో, మేము ఇక్కడ GTN, అక్ట్ ఇన్హిబిటర్, ట్రైసిరిబైన్ మరియు నాన్-స్పెసిఫిక్ ప్రొటీన్ కినేస్ A ఇన్హిబిటర్, H89 సినర్జిస్టిక్‌గా ప్రేరేపించబడిన రాపామైసిన్-రెసిస్టెంట్ కోలన్ క్యాన్సర్ కణాల అపోప్టోసిస్‌తో హోచ్స్ట్ స్టెయినింగ్ ద్వారా అంచనా వేయబడిందని మేము ఇక్కడ చూపించాము. పాశ్చాత్య బ్లాటింగ్ వంటి బయోకెమికల్ విశ్లేషణలు H89 ప్రేరిత కణాల చికిత్స అక్ట్ మరియు p70S6K1 యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా ధృవీకరించబడిన క్రియాశీలతను సూచించాయి. ఈ ప్రభావం GTN/H89-ప్రేరేపించే అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించలేదు, అయితే ట్రైసిరిబైన్ జోడించినప్పటి నుండి అపోప్టోసిస్ నాటకీయంగా మెరుగుపడింది. ఈ అసాధారణ సినర్జిస్టిక్ ప్రభావం ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ అక్ట్ మరియు p70S6K1 యొక్క వ్యక్తీకరణ యొక్క విచ్ఛిన్నంతో సంబంధం కలిగి ఉంది. చివరగా, mTORC2 ప్రోటీన్ యొక్క తాత్కాలిక siRNA మధ్యవర్తిత్వ నాక్‌డౌన్, రిక్టర్, GTN/H89చే ప్రేరేపించబడిన అపోప్టోసిస్‌ను గణనీయంగా పెంచింది. దీనికి విరుద్ధంగా, mTORC1 యొక్క ఔషధశాస్త్రపరంగా నిరోధం మరియు p70S6K1 యొక్క siRNA-మధ్యవర్తిత్వ నాక్‌డౌన్ అపోప్టోసిస్ యొక్క GTN/H89 ప్రైమింగ్‌ను సవరించలేదు. ఈ పరిశోధనలు రాపామైసిన్-రెసిస్టెంట్ కొలొరెక్టల్ కార్సినోమాలో చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని మెరుగుపరచడానికి కాన్సెప్ట్-ఫర్-కాంబినేషన్ థెరపీకి ముందస్తు రుజువును అందిస్తాయి.