జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

తల మరియు మెడ క్యాన్సర్‌లో కాంబినేషన్ కెమోథెరపీ మరియు రోగనిర్ధారణకు డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్‌లో క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్ బిహేవియర్ యొక్క సముపార్జన పాత్ర పోషిస్తుంది

సింధు గోవిందన్ వలియవీడన్, బాలాజీ రామచంద్రన్, జయరామ్ ఇలియారాజా, రవీంద్ర డిఆర్, బోనీ లీ జేమ్స్, కుల్సుమ్ సఫీనా, రమణన్ పాండియన్, గంగోత్రి సిద్దప్ప, దేబాశిష్ దాస్, నిషీనా ఆర్, అరవిందాక్షన్ జయప్రకాష్, విక్రమ్ కేకత్‌పురే, విక్రమ్ కేకత్‌పురే, వెస్లీ సురేశ్, అమ్థా, సురేశ్, మోస్లీ హిక్స్

లక్ష్యం: తల మరియు మెడ పొలుసుల కణ క్యాన్సర్ (HNSCC) ఇండక్షన్ కెమోథెరపీకి అసాధారణమైన ప్రారంభ ప్రతిస్పందనను ప్రదర్శిస్తుంది; అయినప్పటికీ, లోకో-ప్రాంతీయ పునఃస్థితి విస్తృతంగా ఉంది మరియు స్పష్టంగా అర్థం కాలేదు. ఈ అధ్యయనంలో, పేషెంట్ కోహోర్ట్‌లు మరియు సెల్ లైన్ మోడల్‌లను ఉపయోగించి కీమో రెసిస్టెన్స్‌ని మధ్యవర్తిత్వం చేయడంలో క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్స్ (CSCలు) పాత్రను మేము పరిశోధించాము.
పద్ధతులు: CSC మార్కర్ల ప్రొఫైలింగ్ ప్రాధమిక చికిత్స చేయని (కోహోర్ట్ I, N = 33) మరియు పోస్ట్ ట్రీట్‌మెంట్ పునరావృత (కోహోర్ట్ II, N = 27) HNSCC రోగులలో క్వాంటిటేటివ్ PCR (Q-PCR) మరియు ఇమ్యునిహిస్టోకెమిస్ట్రీ (IHC) ద్వారా నిర్వహించబడింది. ఈ గుర్తుల యొక్క ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రాముఖ్యత ROC వక్రతలు మరియు లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ విశ్లేషణల ద్వారా అంచనా వేయబడింది. ఔషధ నిరోధక TPFR సెల్ లైన్ల యొక్క స్టెమ్ సెల్ సంబంధిత ప్రవర్తన CSC మార్కర్ల వ్యక్తీకరణ మరియు స్వీయ-పునరుద్ధరణ, వలస మరియు ట్యూమోరిజెనిసిటీ వంటి ఇతర లక్షణాల ద్వారా అంచనా వేయబడింది.
ఫలితాలు: చికిత్స తర్వాత పునరావృతమయ్యే రోగులు చికిత్స అమాయక బృందంతో పోలిస్తే CSC మార్కర్ల (CD44, ABCG2 మరియు NOTCH1) యొక్క అధిక-వ్యక్తీకరణను చూపించారు. అదనంగా, CD44 (p=0.028) మరియు ABCG2 (p=0.019), కలయికలో, పేలవమైన ప్రోగ్నోస్టికేటర్లు (AUC 0.76). ఔషధ నిరోధకతలో CSCల పాత్రను వివరించడానికి నిరోధక సెల్ లైన్లు (Hep-2 TPFR మరియు CAL-27 TPFR) మరింత వర్గీకరించబడ్డాయి. రోగులకు సారూప్యంగా, ఈ కణాలు పెరిగిన గోళాకార నిర్మాణం (p <0.005) మరియు వలస సామర్థ్యం (p <0.05)తో పాటు CD44+ కణాల సుసంపన్నతను చూపించాయి. CSC మార్కర్ల (CD133, BMI మరియు NOTCH1) యొక్క అధిక నియంత్రణ మరియు ఔషధ రవాణాదారులు మరియు మనుగడ/యాంటీ-అపోప్టోటిక్ మార్గాలు వంటి వాటి నిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ లక్ష్యాలు సాధ్యమైన కారణ విధానాలను సూచించాయి. ఇంకా, సిస్ప్లాటిన్ (p<0.05) సమక్షంలో అధిక క్లోనోజెనిక్ మనుగడ ఔషధ నిరోధకతతో స్వీయ-పునరుద్ధరణ సామర్థ్యాన్ని పెంచుతుంది. హెప్ -2 TPFR (102 కణాలు) తల్లిదండ్రుల (1/3; 6-రెట్లు) తో పోలిస్తే పెరిగిన ట్యూమరిజెనిసిటీని (2/3; కణితి భారంలో 9.5 రెట్లు పెరుగుదల) కూడా చూపించింది.
తీర్మానం: TPF కలయిక కెమోథెరపీ CSCల నివాస కాష్‌ను మెరుగుపరుస్తుందని మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి, చివరికి ఔషధ నిరోధకతకు దారి తీస్తుంది. పర్యవసానంగా, రోగుల ఉపసమితిలో, ఈ ఔషధ నిరోధక CSCలు వ్యాధి పునఃస్థితి/పునరావృతానికి దోహదం చేస్తాయి.