ఫార్మాస్యూటికా అనలిటికా ఆక్టా

నైరూప్య

యాంటీ-ఇంట్రాక్యులర్ ప్రెజర్ ఏజెంట్ల స్క్రీనింగ్ కోసం పోర్సిన్ ట్రాబెక్యులర్ మెష్‌వర్క్‌ను ఉపయోగించే త్రీ-డైమెన్షనల్ కొల్లాజెన్ జెల్ కాంట్రాక్షన్ మానిటరింగ్ సిస్టమ్

హిరోయోషి కసాయి, మిత్సు ఇషిసాకా, ఈచి శిరసావా మరియు హిడెకి హరా

ట్రాబెక్యులర్ మెష్‌వర్క్ (TM) సంకోచ స్థితి సజల హాస్యం ప్రవాహం మరియు ఇంట్రాకోక్యులర్ ప్రెజర్ (IOP)ను ప్రభావితం చేస్తుందని భావిస్తున్నారు. TM సడలింపు కణజాల సచ్ఛిద్రతను పెంచడం ద్వారా సాంప్రదాయిక ప్రవాహాన్ని పెంచుతుందని మరియు IOP క్షీణతకు దారితీయవచ్చని సూచించబడింది, కాబట్టి ఇది గ్లాకోమాకు చికిత్సా లక్ష్యం కావచ్చు. దీని ప్రకారం, నవల వ్యతిరేక IOP ఏజెంట్లను గుర్తించడానికి స్క్రీనింగ్ పద్ధతిని అభివృద్ధి చేయడానికి, త్రిమితీయ (3-D) కొల్లాజెన్ జెల్ అస్సేను ఉపయోగించి కల్చర్డ్ పోర్సిన్ ట్రాబెక్యులర్ మెష్‌వర్క్ (pTM) కణాల సంకోచంపై వివిధ ఏజెంట్ల ప్రభావాలను మేము పరిశోధించాము. తక్కువ సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ (LDL) గ్రాహకాల యొక్క సెల్ ఆకారం మరియు వ్యక్తీకరణ ద్వారా పోర్సిన్ ఐబాల్స్ నుండి పొందిన pTM కణాలను మేము గుర్తించాము. పిటిఎమ్ కణాలు, కొల్లాజెన్ జెల్‌లలో పొందుపరచబడినప్పుడు, పిండం బోవిన్ సీరం (ఎఫ్‌బిఎస్) యొక్క ఏకాగ్రతపై ఆధారపడి సంకోచ చర్యను చూపించాయి. వివిధ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లు, ముఖ్యంగా సెల్ సైక్లిన్-డిపెండెంట్ కినేస్ (రెస్కోవిటిన్), రో మరియు Ca2+-ఆధారిత ప్రొటీన్ కినేస్ (Y-27632), టైరోసిన్ కినేస్ (టైర్‌ఫోస్టిన్ AG879), ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటాల్ 3-కినేస్ (బిసిండోలిల్‌మలైమైడ్), బిసిండోలిల్‌మలైమైడ్ I, / కాల్మోడ్యులిన్ కినేస్ (చెలెరిత్రిన్), కొల్లాజెన్ జెల్ సంకోచాన్ని బలంగా నిరోధించింది. Na+, K+-ATPase (ouabain), Ca2+- ATPase (thapsigargin), మరియు 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) రిడక్టేజ్ యొక్క నిరోధకాలు, ఎంపిక చేయని వాటి ద్వారా ఎథాక్రినిక్ యాసిడ్ ద్వారా కూడా ఈ సంకోచం నిరోధించబడింది. ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ ఇన్హిబిటర్ (పాపావెరిన్), మరియు అడెనోసిన్ A2 ద్వారా (మెట్రిఫుడిల్), మరియు కన్నాబినోయిడ్ రిసెప్టర్ (CP-55940) అగోనిస్ట్‌లు. అదనంగా, BIM I, సిమ్వాస్టాటిన్, BQ-123 మరియు CP-55940 పాక్షిక సైటోటాక్సిసిటీని ప్రదర్శించాయి. చెలెరిత్రిన్ మరియు టాప్సిగార్గిన్ యొక్క నిరోధక చర్యలు కూడా సైటోటాక్సిసిటీకి కారణమని చెప్పబడింది. ఈ ఇన్ విట్రో 3-D కొల్లాజెన్ జెల్ కాంట్రాక్షన్ మానిటరింగ్ సిస్టమ్‌ను pTM సెల్ రిలాక్సేషన్‌ని ప్రేరేపించే మరియు ప్రధాన మరియు దుష్ప్రభావాలను ఏకకాలంలో గుర్తించే నవల ఏజెంట్‌లను గుర్తించడానికి వేగవంతమైన మరియు సున్నితమైన స్క్రీనింగ్ పద్ధతిగా ఉపయోగించవచ్చని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.