వంశపారంపర్య జన్యుశాస్త్రం: ప్రస్తుత పరిశోధన

నైరూప్య

అత్యంత వేరియబుల్ ఫినోటైప్‌లు ఉన్న కుటుంబంలో న్యూరోఫైబ్రోమాటోసిస్ టైప్ 1కి కారణమయ్యే క్రిప్టిక్ ఎక్సాన్‌ను పరిచయం చేసే ఒక నవల డీప్ ఇంట్రానిక్ మ్యుటేషన్: ఒక కేస్ స్టడీ

ఎవా కాత్రిన్ స్వాసంద్, లార్స్ ఫ్రెడ్రిక్ ఎంగెబ్రెట్‌సెన్, ట్రోండ్ లుడ్విగ్‌సెన్, వెంచె బ్రెచాన్ మరియు వెంచె స్జుర్సెన్

న్యూరోఫైబ్రోమాటోసిస్ టైప్ 1 (NF1) అనేది అత్యంత వేరియబుల్ ఎక్స్‌ప్రెసివిటీతో ఒక సాధారణ ఆధిపత్య వారసత్వ రుగ్మత. ఈ పరిస్థితికి జన్యు పరీక్ష గత దశాబ్దంలో మరింత అందుబాటులో ఉంది. ఇక్కడ మేము ఏడుగురు బాధిత కుటుంబ సభ్యులతో సహా NF1 కుటుంబం యొక్క కేస్ రిపోర్ట్‌ను అందిస్తున్నాము, వారిలో కొందరు చాలా తీవ్రమైన ఫినోటైప్‌తో ఉన్నారు. NF1 జన్యువులో కారక మ్యుటేషన్ కోసం శోధిస్తున్నప్పుడు, DNA స్థాయిలో మ్యుటేషన్ కనుగొనబడలేదు. అయినప్పటికీ, RNAను స్క్రీనింగ్ చేస్తున్నప్పుడు ఇంట్రాన్ 3 యొక్క సీక్వెన్స్‌తో సహా తప్పుగా విభజించబడిన ట్రాన్స్క్రిప్ట్ కనిపించింది. DNA స్థాయిలో అంతర్లీన కారణం డీప్ ఇంట్రానిక్ వేరియంట్ (c.288+1137C>T)గా నిర్ణయించబడింది. ఈ ఇంట్రానిక్ పాయింట్ మ్యుటేషన్ ఒక కొత్త స్ప్లైస్ సైట్‌ను సృష్టిస్తుంది, దీని వలన క్రిప్టిక్ ఎక్సాన్ (r.288_289ins288+1018_1135) చొప్పించబడుతుంది, ఇది ప్రోటీన్ స్థాయిలో ఫ్రేమ్‌షిఫ్ట్‌ను చదవడానికి దారితీస్తుంది. క్రిప్టిక్ ఎక్సాన్‌ను పరిచయం చేసే లోతైన అంతర్గత ఉత్పరివర్తనలు NF1కి కారణమని తెలిసింది మరియు NF1 సిండ్రోమ్‌లో ఈ మ్యుటేషన్ ఎంత సాధారణమో అంచనా వేయడానికి మేము సాహిత్యాన్ని సమీక్షించాము. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో కనుగొనబడిన వాటితో సహా మేము 20 విభిన్న లోతైన ఇంట్రానిక్ NF1 స్ప్లైస్ మ్యుటేషన్‌లను కనుగొన్నాము. ముగింపులో, ఈ కేసు జన్యు వ్యాధుల కారణాన్ని గుర్తించడానికి RNA విశ్లేషణ యొక్క విలువను వివరిస్తుంది మరియు మా ప్రయోగశాలలో NF1 జన్యు పరీక్ష కోసం RNA ఆధారిత మ్యుటేషన్ స్క్రీనింగ్‌ను ప్రామాణిక ప్రక్రియగా ఉపయోగించాలని మేము నిర్ణయించుకున్నాము.