షుజు లి, వెన్జెంగ్ వు, వీడోంగ్ జీ, యెపింగ్ లియాంగ్, లిలి ఓయు, గుయోహువా జెంగ్ మరియు వెంకి వు
టెరాజోసిన్ అనేది క్లాసిక్ క్వినాజోలిన్-ఆధారిత సెలెక్టివ్ α1-అడ్రినోరెసెప్టర్ విరోధులలో ఒకటి, ఇది సాధారణంగా నిరపాయమైన ప్రోస్టేట్ హైపర్ప్లాసియా (BPH) రోగుల చికిత్స కోసం ఉపయోగించబడుతుంది. టెరాజోసిన్ విట్రోలో ప్రోస్టాటిక్ క్యాన్సర్ కణాల అపోప్టోసిస్ను ప్రేరేపించగలదని మరియు వివోలో ప్రోస్టాటిక్ కణితి పెరుగుదలను అణిచివేస్తుందని అనేక ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి, అయితే ఈ ప్రక్రియలకు దోహదపడే పరమాణు విధానం ఇంకా పూర్తిగా విశదీకరించబడలేదు. ఈ అధ్యయనంలో, ప్రోస్టాటిక్ క్యాన్సర్ PC3 కణాలపై టెరాజోసిన్ యొక్క అణచివేత ప్రోటీసోమ్ నిరోధం ద్వారా పాక్షికంగా మధ్యవర్తిత్వం వహించిందని మేము నివేదిస్తాము. సెల్ ఎబిబిలిటీ, సెల్ సైకిల్ అనాలిసిస్ మరియు సెల్ అపోప్టోసిస్ విశ్లేషణతో సహా హ్యూమన్ ప్రోస్టాటిక్ క్యాన్సర్ సెల్ లైన్ PC3లో టెరాజోసిన్ యొక్క సైటోటాక్సిసిటీని మేము మొదట పరిశీలించాము. ప్రోటీసోమ్ కార్యకలాపాల మార్పును ప్రతిబింబించేలా, చైమోట్రిప్సిన్ లాంటి ప్రోటీసోమ్ కార్యాచరణ, సర్వవ్యాప్తి-ప్రోటీన్ల స్థాయిలు మరియు ప్రోటీసోమ్ యొక్క సెలెక్టివ్ ప్రోటీన్ సబ్స్ట్రేట్ కనుగొనబడ్డాయి. మా ఫలితాలు టెరాజోసిన్ చికిత్స ఫలితంగా సెల్ సైకిల్ అరెస్ట్ మరియు అపోప్టోటిక్ ఇండక్షన్తో పాటు PC3 కణాలలో మోతాదు- మరియు సమయ-ఆధారిత పద్ధతిలో సెల్ ఎబిబిలిటీ గణనీయంగా తగ్గుతుందని సూచిస్తున్నాయి; టెరాజోసిన్కు గురికావడం వల్ల ప్రోటీసోమ్ కార్యకలాపాలు గణనీయంగా తగ్గుతాయి, అలాగే PC3 కణాలలో సర్వవ్యాప్తి-ప్రోటీన్లు మరియు సెలెక్టివ్ ప్రొటీన్ సబ్స్ట్రేట్ P27 చేరడం జరుగుతుంది, ఇది సెల్ మరణానికి ముందు సంభవిస్తుంది. ఈ ఫలితాల దృష్ట్యా, టెరాజోసిన్ సెల్ సైకిల్ అరెస్ట్ మరియు సెల్ డెత్ ఇండక్షన్ ద్వారా మానవ ప్రోస్టాటిక్ క్యాన్సర్ PC3 సెల్ ఎబిబిలిటీని అణిచివేస్తుందని మేము నిర్ధారించాము, ఇది దాని ప్రోటీసోమ్ నిరోధక చర్యతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.