జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

RGD- వ్యక్తీకరించిన బాక్టీరియల్ మెమ్బ్రేన్-ఉత్పన్నమైన నానోవెసికిల్స్ బహుళ కణితి లక్ష్యం ద్వారా క్యాన్సర్ చికిత్సను మెరుగుపరుస్తాయి

జిన్ గావో

నేపథ్యం: కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం అనేది కణితి కణాలు, రోగనిరోధక కణాలు మరియు రక్త నాళాలతో కూడిన సంక్లిష్టమైన బహుళ సెల్యులార్ వ్యవస్థ. రక్త నాళాలు ఔషధ కణజాల వ్యాప్తికి అడ్డంకులు. క్యాన్సర్‌ను సమర్థవంతంగా చికిత్స చేయడానికి ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్స్ (TMEలు)లో ఉన్న జీవసంబంధమైన అడ్డంకులను అధిగమించడానికి డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్‌లు అవసరం.

పద్ధతులు: మేము RGD పెప్టైడ్‌లు మరియు బ్యాక్టీరియా యొక్క ఎండోజెనస్ టార్గెటింగ్ లిగాండ్‌ల వ్యక్తీకరణతో బాక్టీరియా (ఎస్చెరిచియా కోలి) డబుల్ లేయర్ మెమ్బ్రేన్-డెరైవ్డ్ నానోవెసికల్స్ (DMVలు)తో తయారు చేసిన డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్‌ను రూపొందించాము. క్రయోజెనిక్ ట్రాన్స్‌మిషన్ ఎలక్ట్రాన్ మైక్రోస్కోపీ, వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్, ఫ్లో సైటోమెట్రీ మరియు కాన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోపీ ద్వారా DMVల భౌతిక మరియు జీవ లక్షణాలు అంచనా వేయబడ్డాయి. డోక్సోరోబిసిన్ (DOX) pH గ్రేడియంట్ డ్రగ్ లోడింగ్ పద్ధతి ద్వారా DMVలలో లోడ్ చేయబడింది. DOX-లోడెడ్ DMVల యొక్క చికిత్సా ప్రభావాలు మెలనోమా జెనోగ్రాఫ్ట్ మౌస్ మోడల్‌లో అధ్యయనం చేయబడ్డాయి.

ఫలితాలు: ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో ప్రయోగాలు DMVలు రక్తనాళాల అడ్డంకుల మీదుగా DMVల రవాణాకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు మోనోసైట్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకోగలవని చూపించాయి మరియు అవి నేరుగా కణితి వాస్కులేచర్ మరియు ట్యూమర్ కణాలను కూడా లక్ష్యంగా చేసుకోగలవు, ఫలితంగా TME లకు చికిత్సా విధానాలు మెరుగుపడతాయి. ఇంకా, DMVల లోపల DOXని సమర్ధవంతంగా నిక్షిప్తం చేయడానికి మేము రిమోట్ డ్రగ్ లోడింగ్ విధానాన్ని అభివృద్ధి చేసాము మరియు డ్రగ్ లోడింగ్ 12% (w/w). B16-F10 మెలనోమా మౌస్ మోడల్‌లో, నియంత్రణలతో పోలిస్తే DOX-RGD-DMVలు కణితి పెరుగుదలను గణనీయంగా నిరోధించాయని మేము చూపించాము.

తీర్మానం: TMEలలోని బహుళ కణాలను ఏకకాలంలో లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి DMVలు ఒక శక్తివంతమైన సాధనం అని మా అధ్యయనాలు వెల్లడిస్తున్నాయి, తద్వారా మెరుగైన క్యాన్సర్ చికిత్సల కోసం ఔషధ పంపిణీని పెంచుతుంది.