కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

మెరుగైన సెల్ వాల్యూమ్ నియంత్రణ ద్వారా రిమోట్ ఇస్కీమిక్ ప్రీకాండిషనింగ్ కార్డియో-రక్షణకు వాపు-యాక్టివేటెడ్ క్లోరైడ్ (ఐసిఎల్-స్వెల్) ఛానెల్‌ల క్రియాశీలత అవసరం.

గ్రెగొరీ J విల్సన్, క్రిస్టా M హవ్రిలిషిన్, సిల్వియా సియోసి, షీనా గుగ్లానీ మరియు రాబర్టో J డియాజ్

పరిచయం

కుందేలు రక్త డయాలిసేట్‌లో సంక్షిప్త ప్రత్యక్ష పొదిగే ప్రక్రియ ద్వారా కార్డియోమయోసైట్‌లలో ప్రేరేపించబడిన రిమోట్ ఇస్కీమిక్ ప్రీకాండిషనింగ్, ఇతర కుందేళ్ళ నుండి ఉద్భవించిందని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము, ఇది మొదట్లో లింబ్ ఇస్కీమియా/రిపెర్‌ఫ్యూజన్‌కి లోబడి, సుదీర్ఘమైన ఇస్కీమియా/రిపెర్‌ఫ్యూజన్‌కు ముందుగా బహిర్గతం చేయడం వల్ల కార్డియోమైసిస్ / రిపెర్‌ఫ్యూజన్ కార్డియోమైసిస్‌కు వ్యతిరేకంగా రక్షిస్తుంది. ఈ అధ్యయనంలో, కార్డియోమయోసైట్ వాల్యూమ్ నియంత్రణను మెరుగుపరచడానికి మరియు లింబ్ ఇస్కీమియా/రిపెర్ఫ్యూజన్ రిమోట్ ఇస్కీమిక్ ప్రీకాండిషనింగ్‌లో కార్డియోమయోసైట్ నెక్రోసిస్ నుండి రక్షించడానికి సార్కోలెమల్ ప్రోటీన్ కినేస్ సి ఎప్సిలాన్ వాపు యాక్టివేటెడ్ Cl- ఛానెల్‌తో సంకర్షణ చెందుతుందనే పరికల్పనను మేము పరిశీలించాము.

పద్ధతులు

కల్చర్డ్ (నలభై-ఎనిమిది గంటలు) కుందేలు కార్డియోమయోసైట్‌లు (నియంత్రణ మరియు రిమోట్ ఇస్కీమిక్ ప్రీకండిషన్డ్ డయాలిసేట్ చికిత్స) స్థిరీకరణ తర్వాత, ముప్పై నిమిషాల హైపో-ఆస్మోటిక్ ఒత్తిడికి లేదా డెబ్బై-ఐదు నిమిషాల అనుకరణ ఇస్కీమియా (తీవ్రమైన హైపోక్సియా మరియు జీవక్రియ నిరోధం) అనుసరించబడ్డాయి. అరవై నిమిషాల అనుకరణ రీపర్‌ఫ్యూజన్ ద్వారా (ఆక్సిజనేట్‌లో మీడియా), ఒక నిర్దిష్ట వాపు-ఉత్తేజిత క్లోరైడ్ ఛానల్ ఇన్హిబిటర్ లేదా దాని వాహనం లేకుండా పది నిమిషాల ముందు మరియు హైపో-ఆస్మోటిక్ ఒత్తిడి లేదా సిమ్యులేట్ ఇస్కీమియా సమయంలో, పీక్ సెల్ వాపును కొలవడానికి (ఎనిమిది నుండి పన్నెండు నిమిషాల హైపో-ఆస్మాటిక్ ఒత్తిడి మధ్య) , రెగ్యులేటరీ వాల్యూమ్ తగ్గుదల మరియు సెల్ నెక్రోసిస్ (ట్రిపాన్ బ్లూ స్టెయినింగ్ ద్వారా).

ఫలితాలు

స్వెల్-యాక్టివేటెడ్ క్లోరైడ్ ఛానెల్‌ల యొక్క నిర్దిష్ట నిరోధం కార్డియోమయోసైట్ నెక్రోసిస్‌కు వ్యతిరేకంగా రిమోట్ ఇస్కీమిక్ ముందస్తు షరతులతో కూడిన డయాలిసేట్ ప్రేరిత రక్షణను గణనీయంగా నిరోధించడమే కాకుండా ఇది కార్డియోమయోసైట్ వాల్యూమ్ నియంత్రణను గణనీయంగా బలహీనపరిచింది. PKCε ClC-3తో సహ-ఇమ్యునోప్రెసిపిటేట్ ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది, ఈ కినేస్‌కు అనుగుణంగా ఉబ్బి-ఉత్తేజిత క్లోరైడ్ ఛానెల్ కార్యాచరణను ప్రభావితం చేస్తుంది.

తీర్మానం

రిమోట్ ఇస్కీమిక్ ప్రీకాండిషనింగ్ ద్వారా కార్డియోప్రొటెక్షన్ కోసం వాపు-యాక్టివేటెడ్ క్లోరైడ్ ఛానెల్‌లు అవసరమని ఈ పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.