జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

CAIX ఇన్హిబిటర్ల అభివృద్ధి కోసం రిసెప్టర్ కెమోప్రింట్ ఉత్పన్నమైన ఫార్మాకోఫోర్ మోడల్

ప్రకాష్ అమ్రేష్, కుందన్ కుమార్, అసిముల్ ఇస్లాం, Md. ఇంతయాజ్ హసన్ మరియు ఫైజాన్ అహ్మద్

నేపధ్యం: కార్బోనిక్ అన్‌హైడ్రేస్ IX (CAIX) అనేది యాంటీకాన్సర్ థెరపీకి ఆకర్షణీయమైన లక్ష్యం, ఎందుకంటే ఇది కణితి కణాలలో ఎంపికగా అతిగా ఒత్తిడి చేయబడుతుంది. వివిధ CAల నిరోధకాలు (సల్ఫోనామైడ్‌లు/సల్ఫౌమేట్స్ మరియు కూమరిన్‌లు) ఆశాజనకమైన క్యాన్సర్ నిరోధక ఏజెంట్‌లుగా నివేదించబడ్డాయి, అవి గుర్తించదగిన అనుబంధాన్ని మరియు ఎంపికను చూపించాయి. సురక్షితమైన మరియు శక్తివంతమైన CAIX ఇన్హిబిటర్ల అభివృద్ధికి మెరుగైన ఔషధ లక్షణాలతో కూడిన నవల రసాయన పరంజా అవసరం. మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులు: CAIX యొక్క స్ఫటిక నిర్మాణం దాని నిరోధకాలతో CAIX యొక్క క్లిష్టమైన అవశేషాలను వెల్లడించింది, ఇది నిరోధకం(ల)తో సంకర్షణ చెందుతుంది. రిసెప్టర్-కెమోప్రింట్ ఆధారిత ఫార్మాకోఫోర్ మోడల్‌ను రూపొందించడానికి ఈ సమాచారం ఉపయోగించబడింది. సిలికోలో, డిస్కవరీ స్టూడియో 3.5 యొక్క ADMET మరియు TOPKAT సాధనాలతో నవల హిట్‌ల కోసం ఫార్మకోకైనటిక్ పరీక్షలు నిర్వహించబడ్డాయి. ఫలితాలు: ఫార్మాకోఫోర్ మోడల్‌లో ఒక హైడ్రోజన్ బాండ్ దాత, మూడు హైడ్రోజన్ బాండ్ అంగీకారాలు మరియు రెండు హైడ్రోఫోబిక్ కదలికలు ఉంటాయి, ఇవి CAIX ఇన్హిబిటర్‌లకు అవసరమైన లక్షణంగా నిర్వచించబడ్డాయి. ZINC కెమికల్ డేటాబేస్‌ల వర్చువల్ స్క్రీనింగ్ ఫార్మాకోఫోర్ ఫిట్ స్కోర్ ≥0.95తో 1242 హిట్‌లను గుర్తించడానికి దారితీస్తుంది. ఈ హిట్‌లు తదనంతరం మాలిక్యులర్ డాకింగ్ విశ్లేషణకు లోబడి ఉన్నాయి కానీ అవి 321కి మాత్రమే పరిమితం చేయబడ్డాయి. ముగింపు: ఏకాభిప్రాయ స్కోరింగ్ విలువలు, సక్రియ సైట్ అవశేషాలతో క్లిష్టమైన పరస్పర చర్యలు మరియు అంచనా వేయబడిన కార్యాచరణ విలువల ఆధారంగా, ఐదు సమ్మేళనాలు (ZINC03363328, ZINC08828920, ZINC12941947, ZINC03622539 మరియు ZINC1660 సీడ్‌లో సాధ్యమయ్యే సీసంలో ZINC03622539 మరియు ZINC1660) ఈ హిట్‌ల యొక్క సంభావిత సర్దుబాటు నవల మరియు శక్తివంతమైన CAIX ఇన్హిబిటర్ యొక్క హేతుబద్ధమైన రూపకల్పనకు దారితీయవచ్చని ప్రస్తుత అధ్యయనం సూచిస్తుంది.