జర్నల్ ఆఫ్ స్టెమ్ సెల్ రీసెర్చ్ & థెరపీ

నైరూప్య

ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌పై S-అడెనోసిల్-ఎల్-మెథియోనిన్ యొక్క రక్షణ ప్రభావం ఎలుక ఎముక మజ్జ మెసెన్చైమల్ మూలకణాలలో IGF-I ద్వారా Nrf2ని నియంత్రిస్తుంది

మ్యూంగ్-హూన్ ఓహ్, జోంగ్-హూన్ కిమ్ మరియు చాంగ్-వాన్ కాంగ్

బోన్ మ్యారో మెసెన్చైమల్ స్టెమ్ సెల్ (MSC)-మెడియేటెడ్ రీజెనరేషన్ అనేది క్షీణించిన వ్యాధులు మరియు బాధాకరమైన గాయాలకు మంచి చికిత్స. S-Adenosyl-L-methionine (SAM) ప్రధాన జీవసంబంధమైన మిథైల్ దాత. ఎలుక MSCలలో ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌పై SAM యొక్క సైటోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావం ఇన్సులిన్ లాంటి వృద్ధి కారకం-I (IGF-I) మరియు న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ ఎరిథ్రాయిడ్ 2-సంబంధిత కారకం 2 (Nrf2) కారణంగా ఉంటుందని మేము ఊహించాము. SAM (10 μM) ఎండోజెనస్ IGF-I స్థాయిలు మరియు సెల్ ఎబిబిలిటీ (p <0.05) రెండింటినీ పెంచింది. MSCలలో, 6 h వద్ద 1 mM H2O2 సెల్ ఎబిబిలిటీ మరియు IGF-I మరియు Nrf2 క్రియాశీలతను గణనీయంగా తగ్గించింది, అయితే ROS ఉత్పత్తిని పెంచింది (వరుసగా p <0.05 మరియు p <0.01). H2O2-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌లో సెల్ ఎబిబిలిటీ, ఎండోజెనస్ IGF-1 మరియు Nrf2 తగ్గుదల SAM (10 μM) ద్వారా పునరుద్ధరించబడింది. ఇమ్యునోఫ్లోరోసెన్స్ స్టెయినింగ్ ద్వారా నిర్ణయించబడినట్లుగా, H2O2 ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అపోప్టోసిస్ Nrf2 కార్యాచరణను కూడా తగ్గించింది , అయితే తగ్గుదల SAM ద్వారా కూడా పునరుద్ధరించబడింది. అనెక్సిన్-V ద్వారా SAM ద్వారా H2O2-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్ తగ్గించబడిందని మేము నిరూపించాము. నిర్దిష్ట చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNA (siRNA)ని ఉపయోగించి, H2O2 సమక్షంలో SAM-ప్రేరిత సెల్ ఎబిబిలిటీ మరియు ఎండోజెనస్ Nrf2 పెరుగుదల IGF-I siRNA ద్వారా అణచివేయబడింది, అయితే అంతర్జాత IGF-I స్థాయిని Nrf2 siRNA మార్చలేదు. ఎక్సోజనస్ IGF-I మరియు H2O2 చికిత్సతో అంతర్జాత Nrf2 పెరుగుదల కూడా Nrf2 siRNA ద్వారా అణచివేయబడింది, అయితే IGF-I స్థాయి నిరోధించబడలేదు (p<0.05). IGF-I ద్వారా పెరిగిన Nrf2 కార్యాచరణ ద్వారా H2O2- ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌కు వ్యతిరేకంగా SAM యొక్క సైటోప్రొటెక్టివ్ ప్రభావం మధ్యవర్తిత్వం వహించబడుతుందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి. ఈ కారకాలు MSC ల యొక్క జీవక్రియ విధి మరియు మనుగడను నియంత్రించగలవు