జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ప్రొపెజెర్మేనియం ఉపయోగించి CCL2-CCR2 పాత్‌వే ఇన్హిబిషన్ కోసం ప్రాస్పెక్టివ్ యాంటీకాన్సర్ థెరపీ

షోజిరో కికుచి, తకాహితో జోమోరి

క్యాన్సర్ స్ట్రోమల్ పరస్పర చర్యలు చాలా క్యాన్సర్ల అభివృద్ధి మరియు పురోగతిలో ముఖ్యమైన పాత్రను కలిగి ఉంటాయి. క్యాన్సర్ కణాలు పెరుగుదల, దాడి, మనుగడ మరియు మెటాస్టాసిస్ కోసం హోస్ట్ యొక్క రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఉపయోగించుకుంటాయి. CCL2 (కెమోకిన్ (CC-మోటిఫ్) లిగాండ్ 2–CCR2 (CC కెమోకిన్ రిసెప్టర్ టైప్ 2 పాత్‌వే ప్రధాన ఇన్‌ఫ్లమేటరీ కెమోకిన్ మరియు రిసెప్టర్‌ను కలిగి ఉంటుంది, ఈ మార్గం ద్వారా క్యాన్సర్ మెటాస్టాసిస్‌ను అణిచివేసేందుకు వివిధ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడ్డాయి. అనేక అధ్యయనాలు వలసలను సూచించాయి. ట్యూమర్-అసోసియేటెడ్ మాక్రోఫేజెస్ (TAM) మరియు మోనోసైటిక్ బోన్ మ్యారో-ఉత్పన్నం CCL2-CCR2 మార్గాన్ని ఉపయోగించుకునే "సముచితం" అని పిలువబడే ఎముక మజ్జ నుండి సూక్ష్మ వాతావరణంలోకి అణిచివేసే కణాలు (Mo-MDSC లు) ఈ వ్యూహానికి అనుగుణంగా, CCL2-న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీ CNTO888 (కార్లుమాబ్) CCR2 యాంటీబాడీ (MLN1202, ప్లోజలిజుమాబ్), మరియు CCR2 విరోధి (CCX872-B) క్యాన్సర్ రోగులలో ఫేజ్ 1 మరియు 2 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు వెళ్లింది, అయినప్పటికీ, మేము ఇప్పటికే ఉన్న ప్రొపెజెర్మేనియం (PG; 3-ఆక్సిజెర్మైల్ప్రోపియోనిక్ యాసిడ్, సెరోసియోన్ ®) పై దృష్టి సారించాము. హెపటైటిస్ బి వైరస్ (HBV) కోసం ఔషధం మరియు CCR2 నిరోధం మరియు సహజ కిల్లర్ (NK) సెల్ రెండింటినీ కలిగి ఉంది. యాక్టివేషన్ లక్షణాలు. మేము వక్రీభవన క్యాన్సర్ రోగులలో సింగిల్ ఆర్మ్ క్లినికల్ ట్రయల్ నిర్వహించాము. గ్యాస్ట్రిక్ మరియు నోటి క్యాన్సర్ రోగులలో, మనుగడ వ్యవధిని పొడిగించే ధోరణి ఉంది మరియు గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ ఉన్న ఎనిమిది మంది రోగులలో ఇద్దరు కాలేయం మరియు ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టేజ్‌ల పూర్తి ఉపశమనాన్ని చూపించారు. CCL2-CCR2 మార్గాన్ని నిరోధించడం ద్వారా PG మెటాస్టాటిక్ క్యాన్సర్ పెరుగుదలను అణిచివేసిందని మరియు NK కణాలను సక్రియం చేయడం ద్వారా యాంటిట్యూమర్ కార్యాచరణను ప్రదర్శించిందని మేము పరిగణించాము. PG అనేది CCR2 ఇన్హిబిటర్‌గా మరియు NK కణాలను సక్రియం చేసే రోగనిరోధక మాడ్యులేటర్‌గా మంచి ఔషధం. మేము CCL2-CCR2 ఇన్హిబిటర్ల అభివృద్ధిలో ఇటీవలి పురోగతిని మరియు క్యాన్సర్ రోగులలో NK సెల్ యాక్టివేషన్ యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని సమీక్షిస్తాము.