జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

ROS-ఆధారిత యుబిక్విటిన్-ప్రోటీసోమల్ డిగ్రేడేషన్ పాత్‌వే ద్వారా Bcl-2ను తగ్గించడం ద్వారా ప్రిస్టిమెరిన్ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణాలలో అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది

యోంగ్ బో లియు, జియోహువా గావో, డోర్రా దీబ్, అలీ ఎస్ అర్బాబ్ మరియు సుభాష్ సి గౌతమ్

ప్రిస్టిమెరిన్ అనేది క్వినోనెమీథైడ్ ట్రైటెర్పెనాయిడ్, ఇది ఒక మంచి యాంటీకాన్సర్ ఏజెంట్ యొక్క సంభావ్యతను కలిగి ఉంటుంది. ప్రిస్టిమెరిన్ (PM) క్యాన్సర్ కణ తంతువుల శ్రేణికి వ్యతిరేకంగా యాంటీక్యాన్సర్ చర్యను చూపింది, అయితే ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌కు దాని కార్యాచరణ తగినంతగా పరిశోధించబడలేదు. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో మేము హార్మోన్-సెన్సిటివ్ (LNCaP) మరియు హార్మోన్-వక్రీభవన (PC-3) ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణ తంతువుల యొక్క అపోప్టోటిక్ ప్రతిస్పందన యొక్క అంతర్లీన విధానాలను PMకి పరిశీలించాము. అనెక్సిన్ V-బైండింగ్ మరియు PARP-1 మరియు ప్రోకాస్పేస్-3 మరియు -9 యొక్క క్లీవేజ్‌ను పెంచడం ద్వారా రెండు సెల్ లైన్‌లలో PM ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌తో చికిత్స. ఇది మైటోకాన్డ్రియా డిపోలరైజేషన్, మైటోకాండ్రియా నుండి సైటోక్రోమ్ సి విడుదల మరియు రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల (ROS) ఉత్పత్తిని కూడా ప్రేరేపించింది. PMకి ప్రతిస్పందన Bcl-2చే నియంత్రించబడుతుంది, ఎందుకంటే ఇది Bcl-2 వ్యక్తీకరణ మరియు Bcl-2 యొక్క అతిగా ఎక్స్‌ప్రెషన్‌ని అందించిన ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణాలు PMకి నిరోధకతను కలిగి ఉంటుంది. Bcl-2 యొక్క డౌన్-రెగ్యులేషన్‌లో ROS పాత్ర పోషిస్తుంది, ఎందుకంటే వివిధ ROS మాడ్యులేటర్‌ల సమక్షంలో PM తో చికిత్స, ఉదా, n-ఎసిటైల్‌సిస్టీన్ (NAC), ఒక సాధారణ ప్రయోజన యాంటీఆక్సిడెంట్; డైఫెనిలిన్ అయోడోనియం (DPI), ఒక NADPH నిరోధకం; రోటెనోన్ (ROT), మైటోకాన్డ్రియల్ ఎలక్ట్రాన్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ చైన్ ఇంటరప్టర్ రోటెనోన్ లేదా MnTBAP, O2 స్కావెంజర్, Bcl-2 యొక్క డౌన్-రెగ్యులేషన్‌ను అటెన్యూట్ చేసింది. ఇంకా, ఈ రెండు సంఘటనలు O2 - స్కావెంజర్ MnTBAP ద్వారా నిరోధించబడినందున Bcl-2 యొక్క సర్వవ్యాప్తి మరియు ప్రోటీసోమల్ క్షీణతలో ROS కూడా పాల్గొంటుంది. అందువల్ల, ROS-ఆధారిత యుబిక్విటిన్-ప్రోటీసోమల్ డిగ్రేడేషన్ పాత్‌వే ద్వారా యాంటీపాప్టిక్ Bcl-2ని నిరోధించడం ద్వారా మైటోకాన్డ్రియల్ అపోప్టోటిక్ పాత్వే ద్వారా ప్రధానంగా ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణాలలో ప్రిస్టిమెరిన్ అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.