గిల్లెస్పీ C, క్వార్షీ A, పెనిచెట్ M మరియు గొంజాలెజ్-పెరెజ్ RR
పర్యావరణ క్యాన్సర్ కారకాలు, అధిక కొవ్వు ఆహారం (HFD) మరియు లెప్టిన్ యొక్క ఎలివేటెడ్ స్థాయిలు రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభావ్యతను పెంచడానికి సహసంబంధం కలిగి ఉంటాయి. ఈ కారకాలు DMBA (7,12-డైమెథైల్బెంజ్[a]ఆంత్రాసిన్) ఛాలెంజ్ ద్వారా క్షీర కణితుల (MT) అభివృద్ధిని ప్రభావితం చేస్తాయో లేదో పరీక్షించడానికి, మేము హార్మోన్ల ప్రేరణ లేనప్పుడు MTని అభివృద్ధి చేయడానికి స్పందించని C57BL/6J ఎలుకలను ఉపయోగించాము. హార్మోన్ల ప్రేరణ లేని C57BL/6J ఆడ ఎలుకలకు HFD (55% Kcalfat) మరియు తక్కువ కొవ్వు ఆహారం (10% Kcal-కొవ్వు) 6 వారాల పాటు DMBA (ఓరల్ గావేజ్: 1 mg/వీక్లీ) పొందింది. DMBA-MT అభివృద్ధిలో లెప్టిన్ సిగ్నలింగ్ ప్రమేయం ఉందో లేదో పరీక్షించడానికి, ఒక శక్తివంతమైన నిరోధకం, పెగిలేటెడ్ లెప్టిన్ పెప్టైడ్ రిసెప్టర్ యాంటీగానిస్ట్ (PEG-LPrA2; సగం జీవితం 66 గంటలు), 30 వారాల పాటు ఉపయోగించబడింది. ఊహించినట్లుగా, PEG-LPrA2 చికిత్సతో సంబంధం లేకుండా, తక్కువ కొవ్వు ఆహారంతో తినిపించిన సన్నని ఎలుకలు MTని అభివృద్ధి చేయలేదు. అయినప్పటికీ, HFD ఊబకాయాన్ని ప్రేరేపించింది మరియు ముందుగా ప్రారంభమైన (18 వారాలలోపు) గణనీయంగా ప్రేరేపించబడింది మరియు DIO- ఎలుకలలో (ఆహారం-ప్రేరిత-స్థూలకాయం) MT (21%; 3/14) సంభవం స్వల్పంగా పెరిగింది. PEG-LPrA2 (0% సంభవం; 0/14; విల్కాక్సన్-బ్రెస్లో పరీక్ష Chi2, p=)తో చికిత్స చేయబడిన DIO-ఎలుకలలో MT యొక్క ఎటువంటి ఆధారం కనుగొనబడలేదు కాబట్టి ఊబకాయ ఎలుకలలో DMBA-ప్రేరిత క్షీరద క్యాన్సర్లో లెప్టిన్ సిగ్నలింగ్ పాల్గొన్నట్లు కనిపిస్తోంది. 0.03). ఆసక్తికరంగా, PEG-LPrA2 చికిత్స శరీర బరువు లేదా ఆహారం తీసుకోవడంపై ప్రభావం చూపలేదు, కానీ రొమ్ము క్యాన్సర్కు సంబంధించిన అనేక అణువుల ప్రోటీన్ స్థాయిలను తగ్గించింది [Aryl hydrocarbon Receptor (AhR), లెప్టిన్ రిసెప్టర్ (OBR), ఇంటర్లుకిన్ 1 రిసెప్టర్ టైప్ I (IL-1R). tI), హైపోక్సియా-ప్రేరిత కారకం 1 ఆల్ఫా (HIF-1α), జాగ్డ్1 (JAG1) మరియు నాచ్1 యాక్టివేట్ చేయబడింది (NICD1)] క్షీర గ్రంధులలో. మా పరిశోధనలు HFD ద్వారా ప్రేరేపించబడిన ఊబకాయం రసాయన-ప్రేరిత రొమ్ము క్యాన్సర్కు అదనపు ప్రమాద కారకం అనే ఆలోచనను బలపరుస్తాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనం HFD యొక్క ప్రభావాలలో లెప్టిన్ మరియు క్షీరద రసాయన-ప్రేరిత కార్సినోజెనిసిస్పై కొవ్వుతో కూడిన కొన్ని సంభావ్య విధానాలను వెల్లడిస్తుంది. మొత్తంమీద, ప్రస్తుత డేటా లెప్టిన్ సిగ్నలింగ్ యొక్క నిరోధం రసాయన క్యాన్సర్ కారకాలచే ప్రేరేపించబడిన రొమ్ము క్యాన్సర్ను నిరోధించడానికి ఒక కొత్త మార్గం అని సూచిస్తుంది, ముఖ్యంగా ఊబకాయం ఉన్న వ్యక్తులలో.