కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

పారాక్సోనేస్-1 లోపం ఎలుకలలో క్లోపిడోగ్రెల్ యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ పనితీరును ప్రభావితం చేయదు

అనాబెల్ గార్సియా-హెరెడియా, అన్నా హెర్నాండెజ్-అగ్యిలేరా, ఇసాబెల్ ఫోర్ట్-గల్లిఫా, జార్జ్ జోవెన్, విసెంటె మార్టిన్-పరేడెరో మరియు జోర్డి క్యాంప్స్

నేపథ్యం: క్లోపిడోగ్రెల్ అనేది వాస్కులర్ వ్యాధుల చికిత్సలో ఉపయోగించే యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ ఏజెంట్. దీనికి సైటోక్రోమ్ P450కి లింక్ చేయబడిన వివో బయో యాక్టివేషన్ అవసరం. క్లోపిడోగ్రెల్ యాక్టివేషన్‌లో పారాక్సోనేస్-1 (PON1) కీలకమైన ఎంజైమ్ అని మరియు PON1192 జన్యు పాలిమార్ఫిజం యొక్క వైవిధ్యాన్ని కలిగి ఉన్న రోగులకు థ్రాంబోసిస్ ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉందని అనేక అధ్యయనాలు నివేదించాయి. అయితే, ఈ నివేదికలు తదుపరి ఫలితాల ద్వారా ధృవీకరించబడలేదు. ప్రస్తుత అధ్యయనం PON1 లోపం ఎలుకలలో క్లోపిడోగ్రెల్ యొక్క జీవసంబంధమైన చర్యను ప్రభావితం చేస్తుందో లేదో పరిశోధించడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది.

పద్ధతులు: PON1-లోపం ఉన్న ఎలుకలు (n = 50) మరియు అడవి రకం జంతువులు (n = 50) 3 రోజుల పాటు వివిధ చికిత్సలను పొందాయి: ఎ) క్లోపిడోగ్రెల్, బి) ఆస్పిరిన్, సి) సిలోస్టాజోల్, డి) క్లోపిడోగ్రెల్ + ఆస్పిరిన్ మరియు ఇ) క్లోపిడోగ్రెల్ + ఆస్పిరిన్ + సిలోస్టాజోల్. ప్లేట్‌లెట్ ఫంక్షన్ అనాలిసిస్ (PFA-100) కోసం రక్తం సేకరించబడింది.

ఫలితాలు: అంతర్గత PFA నియంత్రణతో పోల్చితే, వివిధ ప్రతిస్కందక చికిత్సలు అన్ని ఎలుకలలో అధిక సంకలన సమయాలకు దారితీశాయి; ఈ సమ్మేళనాల వ్యతిరేక ప్లేట్‌లెట్ ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది. అడవి రకం జంతువులకు సంబంధించి PON1-లోపం ఉన్న ఎలుకలలో PFA పరీక్షలో మేము ఎటువంటి ముఖ్యమైన మార్పులను గమనించలేదు.

ముగింపు: PON1 లోపం ఎలుకలలో క్లోపిడోగ్రెల్ యొక్క యాంటీ ప్లేట్‌లెట్ చర్యను ప్రభావితం చేయదు మరియు క్లోపిడోగ్రెల్ బయో యాక్టివేషన్‌లో ఈ ఎంజైమ్ ప్రమేయం లేదు అనే ప్రతిపాదనకు మద్దతు ఇస్తుంది.