సింగిల్ సెల్ బయాలజీ

నైరూప్య

p300-డిపెండెంట్ క్రోమాటిన్ రీమోడలింగ్ బహుళ కాలేయ విధులను నియంత్రిస్తుంది

లీలా వల్లనేజాద్ మరియు నికోలాయ్ టిమ్చెంకో

కాలేయం అనేది నిర్విషీకరణ మరియు రక్తానికి అవసరమైన అణువులను అందించడంతో సహా శరీర హోమియోస్టాసిస్‌కు మద్దతు ఇచ్చే అనేక రకాల సంక్లిష్ట విధులను నిర్వహించే అతిపెద్ద కణజాలాలలో ఒకటి. కాలేయ క్యాన్సర్ మరియు నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD)తో సహా అనేక తీవ్రమైన వ్యాధుల యొక్క ప్రధాన లక్షణాలలో కాలేయ పనితీరు యొక్క అస్తవ్యస్తత ఒకటి. కాలేయ వ్యాధుల చికిత్సల కోసం విధానాల అభివృద్ధికి ఆరోగ్యకరమైన కాలేయం యొక్క విధులను నియంత్రించే విధానాలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం. కాలేయ జీవశాస్త్రంలో క్రోమాటిన్ పునర్నిర్మాణం యొక్క పాత్ర అనేక నివేదికల ద్వారా నమోదు చేయబడినప్పటికీ, ఈ నియంత్రణ యొక్క ఖచ్చితమైన విధానాలు బాగా అర్థం కాలేదు. ఆధిపత్య ప్రతికూల p300 అణువు, dnp300 ఎలుకలను వ్యక్తీకరించే ట్రాన్స్‌జెనిక్ ఎలుకలను ఉపయోగించి మేము ఇటీవల ఈ మెకానిజమ్‌లను గుర్తించాము. ఈ ఎలుకలలో ఎండోజెనస్ p300 యొక్క కార్యకలాపాలు నిరోధించబడినందున ఈ జంతు నమూనా p300 పాత్రను పరిశీలించడానికి ఒక అద్భుతమైన సాధనం. dnp300 ఎలుకల కాలేయాలలో జన్యువుల వ్యక్తీకరణలో ప్రపంచ మార్పుల పరిశీలన p300 బహుళ మార్గాలను నియంత్రిస్తుందని వెల్లడించింది. ఈ మార్గాలలో క్రోమాటిన్ రీమోడలింగ్, DNA నష్టం, కొవ్వు కాలేయం, ఆంకోజీన్‌లు, అపోప్టోసిస్, సెల్ సైకిల్ మరియు అనువాదం ఉన్నాయి. కాలేయ పనితీరు యొక్క p300-ఆధారిత నియంత్రణ యొక్క ముఖ్య నిర్దిష్ట మార్గాలలో ఒకటి C/EBP కుటుంబ ప్రోటీన్‌లతో p300 యొక్క సహకారం. కాలేయం యొక్క జీవ ప్రక్రియలలో C/ EBPα-p300 కాంప్లెక్స్‌ల యొక్క మా దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాలు అడవి రకం ఎలుకలలో మరియు C/EBPα-p300 కాంప్లెక్స్‌ల యొక్క ఎలివేటెడ్ లేదా తగ్గిన మొత్తంలో జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన జంతు నమూనాలలో పరిశోధనలను కలిగి ఉన్నాయి. ఈ జంతు నమూనాలను పరిశీలించడం ద్వారా C/EBPα-p300 కాంప్లెక్స్‌లు NAFLD అభివృద్ధిలో మరియు కాలేయ విస్తరణ/పునరుత్పత్తి మరియు కాలేయ గాయం నియంత్రణలో పాల్గొనే విధానాలను విశదీకరించాయి. ఈ సమీక్ష మార్చబడిన క్రోమాటిన్ నిర్మాణంతో ఈ జన్యుపరంగా-మార్పు చేయబడిన జంతు నమూనాలలో పొందిన జ్ఞానాన్ని సంగ్రహిస్తుంది.