ఫార్మాస్యూటికా అనలిటికా ఆక్టా

నైరూప్య

ఒమెప్రజోల్ హైపరాక్సియాకు గురైన పిండం మానవ పల్మనరీ మైక్రోవాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాలలో తీవ్రమైన ఆక్సిజన్ టాక్సిసిటీని శక్తివంతం చేయదు

ఆనందదీప్ పటేల్, షావోజీ జాంగ్, భాగవతుల మూర్తి మరియు బినోయ్ శివన్న

ఊపిరితిత్తుల అల్వియోలార్ మరియు పల్మనరీ వాస్కులర్ డెవలప్‌మెంట్ యొక్క అంతరాయంతో వర్ణించబడే అకాల శిశువులలో అభివృద్ధి చెందుతున్న ఊపిరితిత్తుల వ్యాధి అయిన బ్రోంకో-పల్మనరీ డైస్ప్లాసియా (BPD) యొక్క వ్యాధికారక ఉత్పత్తికి హైపెరోక్సియా దోహదం చేస్తుంది. ఒమెప్రజోల్ (OM) అనేది ప్రోటాన్ పంప్ ఇన్హిబిటర్, ఇది గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ సంబంధిత రుగ్మతలతో ఉన్న మానవులకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగించబడుతుంది. OM- మధ్యవర్తిత్వ ఆరిల్ హైడ్రోకార్బన్ రిసెప్టర్ (AhR) యాక్టివేషన్ వయోజన ఎలుకలలో తీవ్రమైన హైపోరాక్సిక్ ఊపిరితిత్తుల గాయాన్ని మరియు వయోజన మానవ ఊపిరితిత్తుల కణాలలో ఆక్సిజన్ విషాన్ని పెంచుతుందని మేము ఇంతకు ముందు గమనించాము. అయినప్పటికీ, నవజాత ఎలుకలలో మా తరువాతి అధ్యయనాలు OM హైపోరాక్సియా-ప్రేరిత అభివృద్ధి ఊపిరితిత్తుల గాయాన్ని శక్తివంతం చేస్తుందని నిరూపించాయి. ప్రాథమిక మానవ పిండం ఊపిరితిత్తుల కణాలలో OM ఇదే విధమైన విషాన్ని కలిగిస్తుందో లేదో తెలియదు. అందువల్ల, మానవ పిండం ఊపిరితిత్తులలో ఉత్పన్నమైన ప్రైమరీ హ్యూమన్ పల్మనరీ మైక్రోవాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ సెల్స్ (HPMEC)లో OM హైపోరాక్సియా-ప్రేరిత సైటోటాక్సిసిటీ మరియు ROS ఉత్పత్తిని శక్తివంతం చేస్తుందనే పరికల్పనను మేము పరీక్షించాము. OM-చికిత్స చేయబడిన కణాలలో సైటోక్రోమ్ P450 (CYP) 1A1 mRNA స్థాయిలలో మోతాదు-ఆధారిత పెరుగుదల ద్వారా OM AhRని సక్రియం చేసింది. ఇంకా, 100 μM (OM 100) సాంద్రత వద్ద OM NADP(H) క్వినోన్ ఆక్సిడోరేడక్టేజ్ 1 (NQO1) వ్యక్తీకరణను పెంచింది. ఆశ్చర్యకరంగా, OM 100-చికిత్స చేసిన కణాలలో NQO1 ప్రోటీన్ స్థాయిలను పెంచడం కంటే హైపోరాక్సియా తగ్గింది. హైపెరాక్సియాకు గురికావడం వల్ల సైటోటాక్సిసిటీ మరియు హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ (H2O2) స్థాయిలు పెరిగాయి. ఆసక్తికరంగా, గాలికి గురైన OM 100-చికిత్స చేయబడిన కణాలు H2O2 స్థాయిలను పెంచాయి. అయినప్పటికీ, OM 100-చికిత్స చేసిన కణాలలో హైపెరాక్సియా H2O2 స్థాయిలను మరింత పెంచలేదు. అదనంగా, హైపోరాక్సియా-మధ్యవర్తిత్వ ఆక్సిజన్ విషపూరితం వాహనం- మరియు OM- చికిత్స చేయబడిన కణాలలో సమానంగా ఉంటుంది. ఈ పరిశోధనలు మా పరికల్పనకు విరుద్ధంగా ఉన్నాయి మరియు HPMEC ఇన్ విట్రోలో తీవ్రమైన హైపోరాక్సిక్ గాయాన్ని OM శక్తివంతం చేయదు అనే పరికల్పనకు మద్దతు ఇస్తుంది.