ఫార్మకోఎపిడెమియాలజీ మరియు డ్రగ్ సేఫ్టీలో పురోగతి

నైరూప్య

పృష్ఠ కంటి వ్యాధుల కోసం నవల డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్

విట్నీ షాట్జ్

పరిచయం:

కన్ను అనేది కలవరపరిచే మరియు శుద్ధి చేయబడిన జీవిత వ్యవస్థలు మరియు శరీరధర్మ శాస్త్రంతో కూడిన అసాధారణ ఇంద్రియ అవయవం. దృష్టికి సాధారణంగా ఉపకరిస్తుంది, ఇది విభిన్న రక్షణ అడ్డంకుల ద్వారా నిర్ధారించబడుతుంది; స్టాటిక్ (మెమ్బ్రేనస్) నుండి డైనమిక్ (వాస్కులర్) అడ్డంకి వరకు నడుస్తుంది. బాహ్య పదార్థాలు మరియు బయటి ఒత్తిడి నుండి కంటికి రక్షణ కల్పించడంలో ఈ సరిహద్దులు అనూహ్యంగా నైపుణ్యం కలిగి ఉన్నప్పటికీ, జలపాతం, కండ్లకలక, గ్లాకోమా, యువెటిస్, డయాబెటిక్ రెటినోపతి (DR), డయాబెటిక్ మాక్యులర్ ఎడెమా (DME) వంటి వివిధ కోలుకోలేని దృష్టి బలహీనపరిచే బాధల ద్వారా ఇది పొందబడుతుంది. వయస్సు సంబంధిత మచ్చల క్షీణత (AMD), సైటోమెగలోవైరస్ (CMV) రెటినిటిస్, రెటినిటిస్ పిగ్మెంటోసా (RP), రెటీనా సిర అవరోధం (RVO), ఎండోఫ్తాల్మిటిస్ కంటి ముందు మరియు వెనుక భాగం రెండింటినీ ప్రభావితం చేస్తుంది. సూచించే ప్రదేశానికి చేరుకునే చికిత్స దాని ట్రేడ్‌మార్క్ అడ్డంకుల ద్వారా పరిమితం చేయబడింది. ముఖ్యంగా కంటి వెనుక భాగం సంభవించినట్లయితే, రక్షణ సాధనం మత్తు రవాణాకు సంబంధించి అడ్డంకులుగా మారుతుంది. వయస్సు-సంబంధిత మచ్చల క్షీణత అనేది కంటి వెనుక భాగాన్ని ప్రభావితం చేసే కంటి జబ్బు, ఇది పదునైన ఫోకల్ దృష్టిని బిట్ బిట్ క్షీణిస్తుంది మరియు వ్యక్తిగత సంతృప్తిని విపరీతంగా ప్రభావితం చేస్తుంది. ఇంట్రావిట్రియల్ ఇన్ఫ్యూషన్ అనేది ప్రోటీన్ థెరప్యూటిక్స్ యొక్క విజువల్ మెడికేషన్ ట్రాన్స్‌వేషన్‌కు అనుకూలమైన కోర్సు, ఇక్కడ ప్రతి 4 రెండు నెలలకు మోతాదు తీసుకోవడం ద్వారా గరిష్ట ప్రయోజనం సాధించబడుతుంది. తక్కువ నిరంతర మోతాదు చికిత్స బరువును తగ్గిస్తుంది మరియు దీర్ఘ-నటన రవాణా (LAD) పురోగమనాల అవసరాన్ని కలిగి ఉన్న సహన స్థిరత్వాన్ని పెంచుతుంది.

కంటికి మందులను రవాణా చేయడం, ప్రత్యేకించి బ్యాక్ పోర్షన్ ఇన్‌ఫెక్షన్‌ల చికిత్స కోసం, కంటిలోని హద్దుల్లో రవాణాను ప్రశాంతపరచడం అవసరమయ్యే ఒక కష్టమైన పని, ఇవి మందులు మరియు జెనోబయోటిక్‌ల విభాగాన్ని పరిమితం చేయడానికి అందుబాటులో ఉన్నాయి. కంటి చుక్కలు, డైరెక్ట్ ఇన్ఫ్యూషన్ మరియు ఫౌండేషన్ ఆర్గనైజేషన్‌కు ప్రశాంతతని అందించే సాధారణ పద్ధతులు అన్ని సమస్యలను కలిగి ఉంటాయి, ప్రత్యేకించి ఉప-అణు బరువు మరియు నీటి-ద్రావకం అధికంగా ఉన్న నిపుణుల కోసం. ప్రస్తుతం, చాలా దృశ్యమాన రుగ్మతలు నీటిలో కరిగే మందుల కోసం కంటి చుక్కలుగా మరియు నీటిలో కరగని మందుల కోసం రక్షకాలు లేదా నీటి సస్పెన్షన్‌లుగా నిర్వహించబడే ఏర్పాట్ల సమయోచిత వినియోగంతో చికిత్స పొందుతాయి. ఈ కొలత నిర్మాణాలు ప్రస్తుతం ప్రచారం చేయబడిన నిర్వచనాలలో దాదాపు 90%ని సూచిస్తాయి. కార్నియా సమయోచితంగా వర్తించే మందుల యొక్క దృశ్య ప్రవేశానికి అవసరమైన మార్గం గురించి మాట్లాడుతుంది. కంకణాకార గట్టి ఖండనలు (జోనులా ఆక్లూడెన్స్), ఇది నిస్సార ఎపిథీలియల్ కణాలను పూర్తిగా చుట్టుముట్టే మరియు ఆచరణీయంగా సీలు చేస్తుంది, చొరబాట్లను శాంతపరచడానికి కార్నియాను శక్తివంతమైన అడ్డంకిగా చేస్తుంది. కార్నియల్ కణజాలాలకు మందుల పరమాణువుల అధికారికం అదనంగా ట్రాన్స్‌కార్నియల్ పెనెట్రాషియోను కలవరపెడుతుంది. కండ్లకలక చొరబాటు మరియు సమయోచితంగా వర్తించే మందులను తీసుకోవడం అనేది కార్నియల్ టేక్-అప్ కంటే క్రమం తప్పకుండా గణనీయమైన స్థాయిలో ఉంటుంది. ఇంకా ఏమిటంటే, అధిక టియర్ లిక్విడ్ టర్నోవర్ రేట్లు మరియు నాసోలాక్రిమల్ సీపేజ్ వేగవంతమైన మరియు విస్తృత ప్రీకార్నియల్ దురదృష్టాలకు తోడ్పడతాయి, ఇది కండ్లకలక చొరబాటు యొక్క సమర్ధతను నిరోధిస్తుంది. తదనుగుణంగా, ఐడ్రాప్‌ను చొప్పించిన తర్వాత, 5% కంటే తక్కువ మరియు 1% మందులు వాడితే కార్నియాలోకి ప్రవేశిస్తుంది మరియు కంటిలోని కణజాలం పరిధిలోకి వస్తుంది. ఒక బిందువును చొప్పించిన తర్వాత, విట్రస్‌లో అత్యంత తీవ్రమైన ఫోకస్ డ్రాప్‌లో దాదాపు వంద-వెయ్యి వంతుగా ఉండాలని సిఫార్సు చేయబడింది.

విట్రస్ హోల్‌లోకి మందులను నేరుగా కషాయం చేయడం కొన్ని సందర్భాల్లో విట్రస్ మరియు రెటీనాలో అధిక మందుల స్థిరీకరణలను సాధించడానికి ఉపయోగిస్తారు. ఏది ఏమైనప్పటికీ, ఆలస్యమైన కాలపరిమితి కోసం నివారణ స్థాయిలలో ఔషధ స్థిరీకరణలను కొనసాగించడానికి, విట్రస్‌లో ఔషధాల యొక్క సగం ఉనికి సాధారణంగా మధ్యస్తంగా తక్కువగా ఉన్నందున, రీహాష్ చేసిన కషాయాలు చాలా ముఖ్యమైనవి. రీహాడ్ ఇన్ఫ్యూషన్‌లు రోగికి అసౌకర్యాన్ని కలిగిస్తాయి మరియు చిక్కులను ప్రేరేపించగలవు, ఉదాహరణకు, విట్రస్ డిశ్చార్జ్, వ్యాధి మరియు ఫోకల్ పాయింట్ లేదా రెటీనా గాయం. అంతేకాకుండా, వెనుక భాగపు అనారోగ్యాలకు బహుమానం ఇవ్వడానికి ఉపయోగించే చాలా మందుల యొక్క తక్కువ పునరుద్ధరణ రికార్డుకు రెటీనాకు విషపూరితమైన స్థాయిలలో లేదా దగ్గరగా ఉండే మత్తు స్థిరీకరణలు అవసరమవుతాయి. సబ్‌కంజక్టివల్ లేదా రెట్రోబుల్‌బార్ ఇన్ఫ్యూషన్‌లను ఉపయోగించి పెరియోక్యులర్ రవాణా మరింత సురక్షితమైన మరియు తక్కువ అస్పష్టమైన ఇంట్రావిట్రియల్ ఇన్ఫ్యూషన్‌లకు ఒక ఎంపికను ఇస్తుంది; నియంత్రిత మందుల రవాణా కోసం ఈ జోన్ సాధ్యమైన ప్రదేశంగా కేంద్రీకరించబడింది. ఆప్తాల్మిక్ ఔషధాల యొక్క ప్రాథమిక రవాణా, విట్రొరెటినల్ వ్యాధుల చికిత్సలో కొంత సమయం ఉపయోగించినప్పటికీ, రక్తం-దృశ్య అవరోధం యొక్క అధిక నైపుణ్యం కారణంగా శక్తివంతమైన ఎంపిక కాదు. కంటిలో ఔషధాల యొక్క నివారణ స్థాయిని పొందేందుకు అవసరమైన అపారమైన పునాది భాగం ఒక నియమం వలె ఈ వ్యూహం యొక్క సముచితతను తీవ్రంగా నిరోధించింది; కంటి వెలుపలి కణజాలాలలో హానికరం అనేది ఒక సాధారణ అవరోధం. అంతేకాకుండా, రెటీనా వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాల స్థాయి వద్ద మరియు రెటీనా షేడ్ ఎపిథీలియంలో ఉన్న రక్తం-రెటీనా సరిహద్దు, ప్రాథమిక వ్యాప్తి నుండి నిర్దిష్ట ఔషధాల మార్గాన్ని అడ్డుకుంటుంది.

In view of these conveyance issues it isn't amazing that, regardless of representing over 55% of every single visual ailment, issues identified with the back portion represent under 5% of the ophthalmic medication showcase. A large portion of the at present accessible clinical treatments for the treatment of sicknesses bringing about loss of sight because of neovascularization in the eye i.e., laser photocoagulation treatment for diabetic retinopathy and photodynamic treatment for age-related macular degeneration utilize either careful mediation or fundamental conveyance of a remedial specialist as the conveyance strategy. The use of novel angiostatic operators, especially proteins or protein-like medications including hostile to vascular endothelial development factor (VEGF), lattice metalloproteinase (MMP) inhibitors, integrin agonists, shade epithelium-inferred factor (PEDF) and inhibitors of insulin-like development factor-1 and development hormone, will require progressively modern techniques for conveyance to guarantee action and adequacy of the medication over a drawn out timeframe and to limit sedate instigated inconveniences. Novel conveyance frameworks are likewise required for therapeutics with a significant level of fundamental poisonousness, for example, steroids. Various epic strategies are being worked on or in clinical use. Gadgets produced using both biostable (nondegradable) and from biodegradable polymers have been researched and examined. Gadgets produced using biodegradable polymers have the favorable position that they corrupt and accordingly vanish from the site of implantation after some time. The potential for additional turn of events, especially for protein operators, is huge; this improvement can exploit information acquired in conveyance of protein medications to different destinations.

Methodology and Theoretical Orientation: Since leeway from the eye is represented essentially by dispersion, restorative Fab was artificially conjugated to different multivalent frameworks by means of maleimide science to increment Fab half-life. Each Fab-conjugate applicant was evaluated dependent on a huge number of criterial including conjugation proficiency, proportion of Fab to transporter, hydrodynamic span, long terms soundness, thickness and action. Now and again, in vivo decency tests were performed to survey biocompatibility with visual tissues.

Findings: Assessment of every framework uncovered characteristics attractive for visual LAD. Frameworks made out of either PEG, HPMA or lipoprotein were viable in expanding Fab RH. Geometry didn't enormously impact RH however affected thickness. Biocompatibility study exhibited bearableness of PEG however not of lipoprotein bearer.

ముగింపు మరియు ప్రాముఖ్యత: విట్రియల్ సగం జీవితాన్ని అంచనా వేయడానికి విట్రోలో RH అంచనాలు విలువైనవి అయినప్పటికీ, ప్లాట్‌ఫారమ్ బయో కాంపాబిలిటీ క్రమంగా గందరగోళానికి గురవుతుంది మరియు నవల ఆవిష్కరణల సాధనకు ఒక ముఖ్యమైన అడ్డంకిగా ఉంది.