కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

హార్ట్ ఫెయిల్యూర్‌లో స్టాటిన్ చర్య యొక్క మాలిక్యులర్ థెరప్యూటిక్ మెకానిజంలో కొత్త అంతర్దృష్టులు: హై-త్రూపుట్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ అనాలిసిస్ ఉపయోగం

వాడా A*, మాట్సుమోటో T, తకయామా T, సుజాకి M, తానిగుచి A, హర M, Fujii M మరియు Isono T

నేపథ్యం మరియు లక్ష్యం: గుండె వైఫల్యం (HF) యొక్క ఎటియాలజీ మల్టిఫ్యాక్టోరియల్ మరియు దాని పురోగతిలో వివిధ రకాల మధ్యవర్తులు పాల్గొంటారు. అందువల్ల, ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ సంక్లిష్టత యొక్క విశదీకరణ మరియు భేదాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడిన జన్యువుల విధులను అర్థం చేసుకోవడం, HF అభివృద్ధికి అంతర్లీనంగా ఉన్న చికిత్సా పరమాణు విధానాలతో పాటు, HF పరిశోధన యొక్క ప్రధాన దృష్టి. ఇటీవలి మెటా-విశ్లేషణ స్టాటిన్ థెరపీ HF కారణంగా ఆసుపత్రిలో చేరడం మరియు మరణించే ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని నిరూపించింది.

పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు: మేము మొదట గ్లోబల్ కార్డియాక్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ విశ్లేషణను తదుపరి తరం జీనోమ్ సీక్వెన్సర్‌లను ఉపయోగించి టాచీకార్డియా-ప్రేరిత HF యొక్క కుక్కల నమూనాలో నిర్వహించాము; రెండవది, మేము HFలో గుండె పనితీరు మరియు జన్యు వ్యక్తీకరణలపై స్టాటిన్, పిటావాస్టాటిన్ (0.3 mg/kg, n=6) యొక్క ప్రభావాలను విశ్లేషించాము. మొత్తం 426 జన్యువులు భేదాత్మకంగా వ్యక్తీకరించబడ్డాయి, వాటిలో 401 సాధారణ వాటితో పోలిస్తే గుండె వైఫల్యంలో నియంత్రించబడ్డాయి. యాంజియోపోయిటిన్ రిసెప్టర్ టై 2, T సెల్ రిసెప్టర్ మరియు CXCR4 సిగ్నలింగ్ పాత్‌వేలను కలిగి ఉన్న పది అత్యంత మార్చబడిన మార్గాలను మేము గుర్తించాము. పాక్షిక సంక్షిప్తీకరణలో తేడాలు లేనప్పటికీ, పిటావాస్టాటిన్ ఎడమ జఠరిక ముగింపు-డయాస్టొలిక్ ఒత్తిడిలో ఎత్తులను గణనీయంగా తగ్గించింది మరియు టౌ యొక్క పొడిగింపును తగ్గించింది. ఇంకా, పిటావాస్టాటిన్ SRC, SHC1, VAV1, ELK1 మరియు FLNA mRNA వంటి జన్యువుల వ్యక్తీకరణ యొక్క అప్-రెగ్యులేషన్‌ను అణిచివేసింది. కొల్లాజెన్ రకాలు I మరియు III మాత్రమే కాకుండా, నిర్మాణ సమగ్రతను కాపాడుకోవడంలో పాల్గొన్న VI mRNA కూడా వాహనంతో పోలిస్తే తగ్గింది. కణాల విస్తరణ, మంట, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి, శక్తి జీవక్రియ మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ పునర్నిర్మాణాన్ని ప్రభావితం చేసే డయాస్టొలిక్ లక్షణాలను స్టాటిన్ మెరుగుపరుస్తుందని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.

తీర్మానం: హై-త్రూపుట్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ విశ్లేషణ HF అంతర్లీనంగా సెల్యులార్ మెకానిజమ్‌లపై కొత్త అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది మరియు HF చికిత్స కోసం స్టాటిన్ యొక్క చికిత్సా ఉపయోగం.