కార్డియోవాస్కులర్ ఫార్మకాలజీ: ఓపెన్ యాక్సెస్

నైరూప్య

NADPH ఆక్సిడేస్ ఇన్హిబిషన్ ఇన్ హార్ట్ ఫెయిల్యూర్ మెరుగుపరచబడిన వాస్కులర్ ఫంక్షన్ నవల జన్యువుల వ్యక్తీకరణలో మార్పులతో అనుబంధించబడింది ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ విశ్లేషణ ద్వారా వెల్లడైంది

అట్సుయుకి వాడ*, మాట్సుమోటో T, తకయామా T, Taniguchi A, Hara M, Fujii M, Tsutamoto T, Horie M మరియు Isono T

వాస్కులర్ ఎండోథెలియం-ఆధారిత వాసోరెలాక్సేషన్ తగ్గిపోతుంది మరియు అస్థిపంజర కండరాల రక్త ప్రవాహాన్ని తగ్గిస్తుంది మరియు సూపర్ ఆక్సైడ్ అయాన్ (O2-) ఉత్పత్తి యొక్క గణనీయమైన పెరుగుదల ఫలితంగా గుండె వైఫల్యం (HF) లక్షణాల తీవ్రతతో సహసంబంధం కలిగి ఉంటుంది. నాళాలలో (O2-) ఉత్పత్తికి అనేక వనరులు ఉన్నాయి, అయితే NADPH ఆక్సిడేస్ వాస్కులర్ మృదు కండరాల కణాలు మరియు ఎండోథెలియల్ కణాలలో ఉంటుంది. అందువల్ల ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి ఎండోథెలియల్ పనితీరును తగ్గించవచ్చు మరియు ఈ చర్య యొక్క నిరోధం HF చికిత్సకు వ్యూహాలలో ఒకటిగా మారవచ్చు. మేము ఇంతకుముందు టాచీకార్డియా-ప్రేరిత HF కుక్కలలో గ్లోబల్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ విశ్లేషణను పరిశోధించాము మరియు మేము నాలుగు ప్రధాన జన్యువులను ఎంచుకున్నాము, SOCS3, GADD45A, CDKN1A మరియు DUSP5 ఇవి p53 పాత్వే-సంబంధిత జన్యువులతో అనుబంధించబడ్డాయి మరియు ఇన్‌ఫ్లమేటరీ ఇంటర్‌లుకిన్‌సంబంధిత జన్యువులు HFలో వ్యక్తీకరణను మెరుగుపరిచాయి. మేము అపోసినిన్ (0.3 mg/kg/day) యొక్క చికిత్సా ప్రభావాలను పరిశీలించాము, ఇది వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ ఫంక్షన్‌పై (O2-) ఉత్పత్తిని మరియు తొడ ధమనిలోని జన్యు వ్యక్తీకరణలను అణిచివేసింది. ఎసిటైల్‌కోలిన్ (HF 196.4 ± 24.7% vs. అపోసినిన్ 342.2 ± 35.4%, P<0.05), అపోసినిన్ % తొడ రక్త ప్రవాహ ప్రతిస్పందనలను గణనీయంగా పెంచింది, O2 ఉత్పత్తిని అణిచివేసింది (HF 17.9 LU/mg/1.9yns HFలో ± 1.6 RLU/mg/ నిమి, P<0.05) మరియు NADPH ఆక్సిడేస్ కార్యాచరణ (HF 124.9 ± 20.4 RLU/mg/min vs. అపోసినిన్ 63.9 ± 14.7 RLU/mg/min P<0.05). ఏజెంట్ SOCS3, GADD45A, CDKN1A మరియు DUSP5 mRNAల వ్యక్తీకరణల స్థాయిలను తగ్గించారు. కణ చక్రాలు, విస్తరణ, అపోప్టోసిస్ మరియు ఇన్ఫ్లమేషన్‌తో దగ్గరి సంబంధం ఉన్న మార్గాల ద్వారా ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని అణచివేయడం ద్వారా HFలో ఎండోథెలియల్ పనిచేయకపోవడం మెరుగుపడింది. నవల వాస్కులర్ మాలిక్యులర్ మెకానిజమ్స్ ద్వారా HF మధ్యవర్తిత్వానికి చికిత్స చేయడంలో NADPH ఆక్సిడేస్ యొక్క నిర్దిష్ట నిరోధం మంచి చికిత్సా లక్ష్యాలలో ఒకటిగా మారుతుందని మేము నిర్ధారించగలము.