జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

ఆరోగ్యకరమైన ప్రీమెనోపౌసల్‌లో [మహిళలు 14 సి] యులిప్రిస్టల్ అసిటేట్ యొక్క జీవక్రియ స్థానభ్రంశం

ఆలివర్ పోల్, జాన్ కేండ్రిక్ మరియు జీన్-పియర్ గొట్టెలాండ్

పరిచయం: యులిప్రిస్టల్ అసిటేట్ (UPA) అనేది గర్భాశయ మయోమా వంటి నిరపాయమైన స్త్రీ జననేంద్రియ పరిస్థితుల చికిత్స కోసం ఒక నవల సెలెక్టివ్ ప్రొజెస్టెరాన్ రిసెప్టర్ మాడ్యులేటర్. 20 mg (59 μCi) యొక్క ఒకే నోటి డోస్ యొక్క పరిపాలన తర్వాత [14 C] UPA యొక్క స్థానభ్రంశం ఐదుగురు ఆరోగ్యకరమైన ప్రీమెనోపౌసల్ మహిళల్లో నిర్ణయించబడింది. మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులు: ఒకే మోతాదు అధ్యయనం 20 mg (59 μCi) UPA యొక్క ఒకే రేడియో లేబుల్ మోతాదును స్వీకరించడానికి పునరుత్పత్తి వయస్సు గల 5 ఆరోగ్యకరమైన మహిళలను కేటాయించింది. మోతాదు తర్వాత, రక్తం, ప్లాస్మా, మూత్రం మరియు మల నమూనాలను 11 రోజుల వరకు సేకరించారు మరియు రేడియోధార్మికత యొక్క సాంద్రతలను విశ్లేషించారు. ప్లాస్మాలోని UPA మెటాబోలైట్ ప్రొఫైల్‌లు రేడియోధార్మికత ప్రవాహ గుర్తింపుతో అధిక-పనితీరు గల లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ ద్వారా నిర్ణయించబడ్డాయి; మెటాబోలైట్ నిర్మాణాలు లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ-మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ ద్వారా నిర్ధారించబడ్డాయి. ఫలితాలు: UPA వేగంగా శోషించబడింది, 0.7 గంటల పోస్ట్-డోస్ వద్ద సగటు గరిష్ట ప్లాస్మా సాంద్రత 141 ng/mLని ప్రదర్శిస్తుంది. ప్లాస్మా రేడియోధార్మికత గరిష్ట స్థాయి 0.9 గంటల తర్వాత 281ng సమానమైన/mL వద్ద గమనించబడింది. విసర్జనలో రేడియోధార్మిక మోతాదు యొక్క మొత్తం సగటు పునరుద్ధరణ 78.8%, ఎక్కువ భాగం మలం (72.5%) మరియు మూత్రంలో ఒక చిన్న భాగం (6.4%) మాత్రమే. UPA విస్తృతంగా జీవక్రియ చేయబడింది. ప్లాస్మా యొక్క రేడియో-క్రోమాటోగ్రామ్‌లు ఆక్సీకరణ డీమిథైలేషన్ ప్రధాన జీవక్రియ మార్గం అని వెల్లడించాయి, ఎక్కువగా సైటోక్రోమ్ P450 ఐసోఎంజైమ్3A4 ద్వారా. పీక్ ప్లాస్మా రేడియోధార్మికత వద్ద, ప్రసరణ రేడియోధార్మికతలో ఎక్కువ భాగం పేరెంట్ (58.0%), N-మోనోడెమీథైలేటెడ్ UPA (PGL4002 (20.5%)) మరియు N-డైడ్‌మీథైలేటెడ్ UPA (PGL4004) PGL4023% (8002+2H)తో ​​కలిసి ఏర్పడింది. మార్పులేని UPA మలంలో లేదు, కానీ PGL4002, హైడ్రాక్సిలేటెడ్ PGL4004 మరియు UPA +2H, UPA +2O -2H, అలాగే ఎసిటైలేటెడ్ లేదా గ్లూకురోనిడేటెడ్ UPA గుర్తించబడ్డాయి. ముగింపు: ఆరోగ్యకరమైన ప్రీమెనోపౌసల్ మహిళల్లో నోటి పరిపాలన తర్వాత, UPA వేగంగా శోషించబడుతుంది, ఆక్సీకరణ డీమిథైలేషన్ ద్వారా విస్తృతంగా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు ప్రధానంగా మలం ద్వారా విసర్జించబడుతుంది.