జాన్ మిన్1, సిన్-హీ హాన్², ఏ-జిన్ చోయి², ఫరీదోద్దీన్ మిర్షాహి, షున్లిన్ రెన్¹, జాసన్ డి. కాంగ్3, ఫిలిప్ బి. హైలెమోన్3, హే-కి మిన్¹*, అరుణ్ జె. సన్యాల్¹*
మనస్సాంటిన్ (MNS) హైపోక్సియా-ఇండసిబుల్ ఫ్యాక్టర్ 1 (HIF-1), యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ మరియు యాంటీ-ప్లాస్మోడియల్ లక్షణాల అణచివేతతో సహా వివిధ జీవసంబంధ కార్యకలాపాలను కలిగి ఉన్నట్లు నివేదించబడింది. ఇక్కడ, హెపాటిక్ AMPK మరియు ERK1/2, gp130/Stat3, ఇన్ఫ్లమేషన్ మరియు ఆటోఫాగి పాత్వేలను నియంత్రించడం ద్వారా నాన్-ఆల్కహాలిక్ ఫ్యాటీ లివర్ డిసీజ్ (NAFLD) చికిత్సకు MNS ఒక చికిత్సా ఏజెంట్గా ఉపయోగపడుతుందా అని మేము పరిశోధించాము . NAFLD రోగులలో, AMPKα (Thr172) ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థాయిలు అణచివేయబడ్డాయి, అయితే ERK1/2 ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థాయిలు పెరిగాయి. అదనంగా, IL-6 స్థాయిలు నేరుగా ERK1/2 యాక్టివేషన్తో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి మరియు AMPKα (Thr172) ఫాస్ఫోరైలేషన్లో తగ్గుదలకి విలోమ సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. MNS సెల్యులార్ AMP: ATP నిష్పత్తిని పెంచడం ద్వారా AMPKα యొక్క క్రియాశీలతను పెంచింది, ERK1/2 మరియు PKC-θ ఫాస్ఫోరైలేషన్ తగ్గింది మరియు పాల్మిటేట్ (PA) లేదా IL-6-చికిత్స చేసిన మానవ హెపటోసైట్లలో p62 మరియు LC3 ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణలను తగ్గించింది. PA లేదా IL-6-ప్రేరిత-Stat3 ఫాస్ఫోరైలేషన్ స్థాయిలు MNS-A లేదా MNS-B చికిత్స-హెపటోసైట్లలో గణనీయంగా అణచివేయబడ్డాయి. 2 వారాల పాటు MNS-Bతో చికిత్స పొందిన సాధారణ ఎలుకలలో హిస్టాలజీ మరియు శరీర బరువులో ఎటువంటి మార్పులు లేవు. అయితే. MNS-B అధిక నియంత్రణ హెపాటిక్ AMPK ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు ఈ ఎలుకలలో ERK ఫాస్ఫోరైలేషన్ను నిరోధించింది, ఈ సమ్మేళనం సాధారణ జంతు నమూనాలో శక్తి లోపం స్థితిని కలిగిస్తుందని చూపిస్తుంది. ఆహారం-ప్రేరిత NAFLDని మెరుగుపరచడంలో ఈ శక్తి-లోపం స్థితి కీలకమని నిరూపించవచ్చు. ఈ ఫలితాలు MNS-A మరియు MNS-B, మొక్కల ఆధారిత సమ్మేళనాలు, NAFLDలో పాల్గొన్న పోషక మరియు తాపజనక సిగ్నలింగ్ మార్గాలను మాడ్యులేట్ చేస్తాయి మరియు NAFLD చికిత్సకు మంచి చికిత్సా ఏజెంట్లుగా కనిపిస్తున్నాయని గట్టిగా సూచిస్తున్నాయి.