జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

పేగు శోషణ మెరుగుదలల పరిశోధన: వ్యక్తిగత vs. కార్బమోయిల్‌ఫాస్ఫోనేట్ JS403తో మిళితం

ర్యూట్ బిట్టన్, మెరీనా సురియల్, రమా సురేష్, ఎలి బ్రూయర్, రూవెన్ రీచ్ మరియు అమ్నోన్ హాఫ్‌మన్

JS403 అనేది కార్బమోయిల్‌ఫాస్ఫోనేట్ (CPO) అణువు, ఇది ఎలుకలలో యాంటీ-మెటాస్టాటిక్ లక్షణాలను చూపుతుంది. JS403 దీర్ఘకాలిక రోగనిరోధక ఔషధంగా ఉద్దేశించబడింది కాబట్టి, పరిపాలన యొక్క ప్రాధాన్య మార్గం మౌఖికంగా ఉండాలి. అయినప్పటికీ, ఇది 1% కంటే తక్కువ నోటి జీవ లభ్యతను ప్రదర్శిస్తుంది. పేగు పారగమ్యత మరియు అధిక ద్రావణీయత దాని వర్గీకరణను BCS తరగతి III ఔషధంగా సూచిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం JS403 యొక్క పరిమిత పేగు పారగమ్యతను అధిగమించడం, ఇది ఈ తరగతి ఔషధాల కోసం ఔషధ పరిశ్రమలో అసంపూర్తిగా పరిగణించబడుతుంది. అందువల్ల, JS403 యొక్క పేగు పారగమ్యతపై ఆమోదయోగ్యమైన శోషణ పెంచేవారి ప్రభావం స్థాపించబడిన ప్రయోగాత్మక నమూనాలను ఉపయోగించి పరిశీలించబడింది. శోషణ పెంచేవి: I) సోడియం క్యాప్రేట్ (C10), II) సోడియం డియోక్సికోలేట్ (SDC) మరియు III) మోనో-కార్బాక్సిమీథైలేటెడ్ చిటోసాన్ (MCC). ప్రతి పెంచేవారి ప్రభావం ఒంటరిగా మరియు కలయికలలో కూడా పరిశీలించబడింది. ఎంట్రోసైట్స్ మోనోలేయర్ ద్వారా ఇన్-విట్రో పారగమ్యత Caco-2 మోడల్‌ను ఉపయోగించి అధ్యయనం చేయబడింది, అయితే నోటి జీవ లభ్యత స్వేచ్ఛగా కదిలే ఎలుక నమూనాను ఉపయోగించడం ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. ఈ పరిశోధన యొక్క ఫలితాలు JS403 పారగమ్యతపై ఒకే శోషణ పెంచేవారి ఉపయోగం ప్రభావం చూపనప్పటికీ, C10 మరియు సోడియం డియోక్సికోలేట్ కలయిక JS403 యొక్క పారగమ్యతను ఇన్-విట్రో మోడల్‌లో 10 రెట్లు పెంచింది. అదనంగా, ఈ మిశ్రమం JS403 నోటి జీవ లభ్యతలో 2 రెట్లు ఎలివేషన్‌ను చూపించింది. ఇన్-విట్రో మరియు ఇన్-వివో ఫలితాలు రెండూ BCS క్లాస్ III ఔషధాల నోటి జీవ లభ్యతను పెంపొందించడంలో C10 మరియు సోడియం డియోక్సికోలేట్ కలిపి పెంచే వాటి యొక్క సినర్జిస్టిక్ సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేస్తాయి.