జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

CDDO-Me ద్వారా ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో అపోప్టోసిస్ యొక్క ప్రేరణ బాహ్యజన్యు మార్గాల ద్వారా టెలోమెరేస్ యొక్క అణచివేతను కలిగి ఉంటుంది

డోరా దీబ్, క్రిస్ బ్రిగోలిన్, జియోహువా గావో, యోంగ్బో లియు, కిరీట్ ఆర్. పిండోలియా మరియు సుభాష్ సి. గౌతమ్

క్యాన్సర్‌లలో టెలోమెరేస్‌ని తిరిగి సక్రియం చేయడం కణితి కణాలను ఎంపిక చేసి నాశనం చేయడానికి నవల ఏజెంట్‌లను అభివృద్ధి చేయడానికి ఆకర్షణీయమైన లక్ష్యాన్ని అందిస్తుంది. మిథైల్-2-సైనో-3,12-డైయోక్సోలియానా-1,9(11)-డైన్-28-ఓట్ (CDDO-Me), ఒక సింథటిక్ ఒలియానేన్ ట్రైటెర్‌పెనోయిడ్, అతి తక్కువ సాంద్రతలో ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించడం మరియు ప్రేరేపించడం. CDDO-Me యొక్క యాంటీప్రొలిఫెరేటివ్ మరియు అపోప్టోసిస్-ప్రేరేపిత ప్రభావాలు హ్యూమన్ టెలోమెరేస్ రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ (hTERT) mRNA, hTERT ప్రోటీన్ మరియు hTERT టెలోమెరేస్ యాక్టివిటీలో తగ్గింపుతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. CDDO-Me hTERT వ్యక్తీకరణను సానుకూలంగా (Sp1, c-Myc మరియు NF-κB) మరియు ప్రతికూలంగా (CTCF, E2F-1 మరియు MAD1) నియంత్రించే బహుళ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలను నిరోధించింది. CDDO-Me DNA మిథైల్ బదిలీలు DNMT1 మరియు DNMT3a యొక్క ప్రోటీన్ స్థాయిలను నిరోధించింది, దీని ఫలితంగా hTERT ప్రమోటర్ యొక్క హైపోమీథైలేషన్ కూడా ఏర్పడింది. అదనంగా, అసిటైలేటెడ్ హిస్టోన్ H3 (Lys 9), ఎసిటైలేటెడ్ హిస్టోన్ H4, డి-మిథైల్ H3 (Lys 4) మరియు ట్రై-మిథైల్ H3 (Lys 9) వంటి లిప్యంతరీకరణపరంగా క్రియాశీల క్రోమాటిన్ గుర్తులు అన్నీ CDDO-తో చికిత్స చేయబడిన ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో తగ్గించబడ్డాయి. నేను. క్రోమాటిన్ ఇమ్యునోప్రెసిపిటేషన్ విశ్లేషణ hTERT ప్రమోటర్ వద్ద హిస్టోన్ డీసీటైలేషన్ మరియు హిస్టోన్ డీమిథైలేషన్ తగ్గినట్లు చూపింది. సమిష్టిగా, ఈ ఫలితాలు CDDO-Me ద్వారా ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ కణాలలో అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించడంలో బాహ్యజన్యు విధానాల ద్వారా టెలోమెరేస్‌ను తగ్గించడం కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి.