ఆధునిక కెమిస్ట్రీ & అప్లికేషన్స్

నైరూప్య

RP-HPLC మరియు LC-MS/MS ఉపయోగించి న్యూ సైక్లెన్ ఆధారిత యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ లీడ్స్ యొక్క ఇన్ విట్రో మెటబాలిక్ స్టెబిలిటీ స్టడీ

అపూర్వ వి రుద్రరాజు, మహ్మద్ ఎఫ్ హొస్సేన్, అంజులీ శ్రేష్ఠ, ప్రిన్స్ ఎన్ఎ అమోయావ్, బాబు ఎల్ టెక్వానీ మరియు ఫరూక్ ఖాన్ MO

కొత్త యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ లీడ్స్ యొక్క జీవక్రియ స్థిరత్వం హ్యూమన్ లివర్ మైక్రోసోమ్ (HLM) మరియు నిర్దిష్ట సైటోక్రోమ్ P450 ఎంజైమ్ (CYP2C8) ఉపయోగించి వైద్యపరంగా ఉపయోగించే యాంటీమలేరియల్ డ్రగ్ క్లోరోక్విన్‌ను సానుకూల నియంత్రణగా తీసుకుంటుంది. ప్రామాణిక పద్ధతులను ఉపయోగించి ప్రయోగం జరుగుతుంది. అన్ని పరీక్షలు pH 7.4 వద్ద 0.5 M ఫాస్ఫేట్ బఫర్‌లో నిర్వహించబడ్డాయి. సాధారణంగా జీవక్రియ ప్రతిచర్య 1 mM NADPH మరియు 0.5 mg ఎంజైమ్‌ను జోడించడం ద్వారా ప్రారంభించబడింది. 37 ° C వద్ద 0 గం, 1 గం మరియు 2 గంటల సమయ పౌనఃపున్యంతో ఇంక్యుబేషన్లు జరిగాయి మరియు తీసుకున్న పరీక్ష మిశ్రమం యొక్క సమాన మొత్తాలలో అసిటోనిట్రైల్‌ను జోడించడం ద్వారా ప్రతిచర్యలు ముగించబడ్డాయి. నమూనాలు 10,000×g వద్ద 4°C వద్ద 15 నిమిషాల పాటు సెంట్రిఫ్యూజ్ చేయబడ్డాయి మరియు ఔషధం మరియు/లేదా మెటాబోలైట్ (లు) యొక్క ద్రవ్యరాశిని నిర్ధారించడానికి HPLC మరియు LC-MS ఉపయోగించి సూపర్‌నాటెంట్ యొక్క ఆల్కాట్ విశ్లేషణకు లోబడి ఉంటుంది. . క్లోరోక్విన్ HLM మరియు CYP2C8 రెండింటి ద్వారా ఊహాజనిత పద్ధతిలో జీవక్రియ చేయబడినట్లు కనుగొనబడినప్పటికీ, డ్రగ్ లీడ్స్ ఇలాంటి ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులలో జీవక్రియ స్థిరంగా ఉంటాయి. ఈ అధ్యయనం కొత్త డ్రగ్ లీడ్స్ మరింత ముందస్తు మూల్యాంకనాలను నిర్వహించడం విలువైనదని నిరూపించింది.