జర్నల్ ఆఫ్ బయోక్వివలెన్స్ & బయోఎవైలబిలిటీ

నైరూప్య

డ్రగ్ డిస్కవరీ అండ్ డెవలప్‌మెంట్‌లో పి-గ్లైకోప్రొటీన్ ప్రోబ్ సబ్‌స్ట్రేట్‌ల ఇన్ విట్రో మరియు ఇన్ వివో ఔచిత్యం: రోడమైన్ 123, డిగోక్సిన్ మరియు టాలినోలోల్‌పై దృష్టి పెట్టండి

P-గ్లైకోప్రొటీన్ (P-gp), కణితి మరియు సాధారణ కణజాలాలలో వ్యక్తీకరించబడిన ఎఫ్లక్స్ ట్రాన్స్పోర్టర్, ఔషధం యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్స్ మరియు ఫార్మకోకైనటిక్స్ను గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తుంది, దాని ఔషధ ప్రభావాన్ని రాజీ చేస్తుంది. డ్రగ్ డిస్కవరీ అండ్ డెవలప్‌మెంట్ (DDD) ప్రోగ్రామ్‌ల సమయంలో, P-gp యొక్క సబ్‌స్ట్రేట్‌లు, ఇన్‌హిబిటర్లు లేదా ప్రేరకాలు అయిన సమ్మేళనాలను గుర్తించడం ఔషధ అభ్యర్థి ఎంపిక మరియు ఆప్టిమైజేషన్‌కు సహాయపడుతుంది మరియు చివరికి ఆదర్శవంతమైన ఫార్మాకోలాజికల్ ప్రొఫైల్‌లు మరియు P ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించే ఔషధ-ఔషధ పరస్పర చర్యలకు తక్కువ సంభావ్యత కలిగిన మందులను అభివృద్ధి చేస్తుంది. -gp. ఈ దిశగా, రోడమైన్ 123 (Rho 123), డిగోక్సిన్ మరియు టాలినోలోల్‌లను సాధారణంగా అనేక విట్రో మరియు వివో మోడల్‌లలో P-gp సబ్‌స్ట్రేట్ ప్రోబ్స్‌గా ఉపయోగిస్తారు.

ఈ కథనం డ్రగ్ డిస్పోజిషన్‌లో P-gp యొక్క ముఖ్యమైన పాత్రను మరియు ప్రస్తుత DDDలో దాని మాడ్యులేషన్ ప్రభావాన్ని సంగ్రహించింది. ఇంకా, DDD యొక్క వివిధ దశలలో Rho 123, డిగోక్సిన్ మరియు టాలినోలోల్ P-gp సబ్‌స్ట్రేట్ ప్రోబ్స్‌గా ఉపయోగించబడిన సాహిత్యం నుండి అనేక ఉదాహరణల యొక్క అవలోకనం కూడా ఇక్కడ వివరించబడింది. Rho 123 ఔషధ ఆవిష్కరణ మరియు నాన్-క్లినికల్ డెవలప్‌మెంట్ దశలలో విజయవంతంగా ఉపయోగించబడినట్లు అనిపించినప్పటికీ, P-gp కోసం వివో ప్రోబ్ డ్రగ్స్‌లో డిగోక్సిన్ మరియు టాలినోలోల్ తరచుగా క్లినికల్‌గా వర్తించబడతాయి. అయినప్పటికీ రెగ్యులేటరీ సమర్పణ కోసం, Rho 123ని ఇన్ విట్రో పరిశోధనలలో కూడా ఉపయోగించలేరు మరియు తాలినోలోల్ కంటే దాని ప్రయోజనాలు ఉన్నందున డిగోక్సిన్‌కు ప్రాధాన్యత ఇవ్వబడుతుంది.