జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

కణితి పురోగతికి జన్యుసంబంధ అస్థిరత లేదా ఒక-జన్యు సిద్ధాంతం: రొమ్ము క్యాన్సర్ అధ్యయనం

రోలాండ్ B సెన్నెర్‌స్టామ్ మరియు జాన్-ఓలోవ్ స్ట్రోమ్‌బెర్గ్

లక్ష్యం: మానవ క్యాన్సర్‌లు ఒకే ఆంకోజీన్ ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన ప్రత్యేకమైన క్లోన్‌ల నుండి ఉద్భవించాయా లేదా ఇంటర్మీడియట్ మెటాస్టేబుల్ టెట్రాప్లోయిడైజేషన్ కారణంగా ముందుగా స్థాపించబడిన జన్యుపరమైన అస్థిరతల నుండి వ్యాపిస్తాయా అనే దానిపై సాహిత్యంలో కొనసాగుతున్న చర్చ ఉంది. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం ప్లాయిడ్ మార్పులలో ప్రతిబింబించే జన్యు అస్థిరత కణితి పురోగతిని ఎంతవరకు వివరించగలదో పరిశోధించడం.
పద్ధతులు: ఈ అధ్యయనంలో మొత్తం 1,280 మంది రోగులు పాల్గొన్నారు. మేము డిప్లాయిడ్, టెట్రాప్లాయిడ్ మరియు అనూప్లాయిడ్ ట్యూమర్‌ల కోసం DNA-ఇండెక్స్ (DI) విరామాలను నిర్వచించాము మరియు 30 నుండి 60 సంవత్సరాల వయస్సు గల రోగుల వయస్సును బట్టి అనుకరణలను రూపొందించాము. మేము ఈ సమాచారాన్ని ట్యూమర్ G1 పీక్ కోఎఫీషియంట్ ఆఫ్ వైవిధ్యం, S-ఫేజ్ భిన్నం మరియు G2 ఫేజ్ DNA ప్రాంతం (స్టెమ్‌లైన్-స్కాటర్-ఇండెక్స్; SSI) మించిన కణాల సంఖ్య నుండి ఉత్పన్నమయ్యే జన్యు అస్థిరతను ప్రతిబింబించే పరామితి యొక్క నాలుగు మెరుగుదల దశలకు వివరించాము. జెనోమిక్ అస్థిరత (SSI) కోసం పారామీటర్ యొక్క పెరుగుతున్న విలువలకు సంబంధించి ప్లోయిడ్ ఎంటిటీలలో మార్పు కూడా అనుకరించబడింది.
ఫలితాలు: ప్లోయిడీలో వయస్సు-ఆధారిత మార్పును అనుసరించి, 45 సంవత్సరాల వయస్సు వరకు జన్యుపరమైన అస్థిరత యొక్క అత్యల్ప స్థాయిలో, డిప్లాయిడ్ (87%) మరియు టెట్రాప్లాయిడ్ (13%) కణితులు మాత్రమే ఉన్నాయి. మూడు SSI సాపేక్ష యూనిట్ విస్తరణలలో, పెరుగుతున్న వయస్సుతో పాటు, అనూప్లాయిడ్ కణితులు ప్రధానంగా టెట్రాప్లాయిడ్ కణితుల నుండి ఉద్భవించాయని కనుగొనబడింది, ఫలితంగా హైపోటెట్రా మరియు హైపర్‌ట్రిప్లాయిడ్ కణితులు పెరుగుతున్నాయి. హైపర్‌ట్రిప్లాయిడ్ ట్యూమర్‌లు (1.4 ≤ DI <1.8) 35 నుండి 60 సంవత్సరాల వయస్సు వ్యవధిలో 23 రెట్లు పెరిగాయి మరియు జన్యుసంబంధ అస్థిరత మరియు హైపర్‌ట్రిప్లాయిడ్ కణితుల మధ్య బలమైన సహసంబంధం కనుగొనబడింది. అనుకరణ ప్రయోగాలలో, కణితి పురోగతి సమయంలో టెట్రాప్లోయిడైజేషన్ రెండుసార్లు సంభవించిందని కనుగొనబడింది మరియు ఇది అనూప్లోయిడ్ కణితుల యొక్క రెండు జనాభాను ఉత్పత్తి చేసింది.
తీర్మానం: జన్యుసంబంధ అస్థిరత ప్రధానంగా టెట్రాప్లాయిడ్ కణితుల్లో ఉద్భవించిందని మా విశ్లేషణ సూచిస్తుంది, దీనిలో
అధిక జన్యుసంబంధమైన అస్థిరత యొక్క స్థితి మైటోటిక్ వైఫల్యం కారణంగా జన్యు పదార్థాన్ని కోల్పోతుంది. ఇది ఎంపిక సామర్థ్యాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది మరియు కణితుల యొక్క దూకుడును పెంచుతుంది.