జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకోజెనోమిక్స్ & ఫార్మాకోప్రొటోమిక్స్

నైరూప్య

Lp (a) యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు ప్రోటీమిక్ ప్రొఫైలింగ్ - మానవ బృహద్ధమని కవాటం మధ్యంతర కణాలలో ప్రేరిత సిగ్నలింగ్ మార్గాలు

బిన్ యు, హన్నా కపూర్, కుతైబా హమీద్, కాషిఫ్ ఖాన్, జార్జ్ థానసౌలిస్, రెంజో సెసెరే, బెనాయిట్ డి వరెన్నెస్, జాక్వెస్ జెనెస్ట్ మరియు అడెల్ స్క్వెర్టాని*

బృహద్ధమని కవాటం స్టెనోసిస్ అనేది ప్రపంచంలోని అత్యంత సాధారణ వాల్వ్ వ్యాధులలో ఒకటి, దీనికి ప్రస్తుతం వ్యాధి పురోగతిని నిరోధించడానికి లేదా ఆపడానికి ఔషధ చికిత్స లేదు. ఇటీవలి జన్యు పరిశోధన లిపోప్రొటీన్ (ఎ) (ఎల్‌పి (ఎ)) మరియు బృహద్ధమని కవాటం కాల్సిఫికేషన్‌ల రక్త స్థాయిల మధ్య కారణ సంబంధాన్ని ప్రదర్శించింది, అయితే, ఎల్‌పి (ఎ) బృహద్ధమని కవాట కాల్సిఫికేషన్ మరియు స్టెనోసిస్‌కు దోహదపడే విధానాలు తెలియవు. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, సమీకృత బయోఇన్ఫర్మేటిక్స్ విధానాన్ని ఉపయోగించి మానవ బృహద్ధమని కవాటం మధ్యంతర కణాలలో Lp (a)-ప్రేరిత మార్పులను గుర్తించడం మేము లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము. Lp (a)-ప్రేరిత సెల్యులార్ మార్గాలు మైక్రోఅరే జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు నాన్-స్టెనోటిక్ హ్యూమన్ బృహద్ధమని కవాటం మధ్యంతర కణాల నుండి ప్రోటీమిక్ డేటాను ఉపయోగించి విశ్లేషించబడ్డాయి. Lp (a) చికిత్స ఆస్టియోజెనిక్ డిఫరెన్సియేషన్, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ రీమోడలింగ్, ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ వెసికిల్స్ బయోజెనిసిస్ మరియు హ్యూమన్ బృహద్ధమని కవాట మధ్యంతర కణాల అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించింది. ప్రత్యేకించి, బృహద్ధమని కవాటం స్టెనోసిస్‌కు దోహదపడే తెలిసిన కాల్సిఫికేషన్ మార్గం అయిన Wnt/ β-కాటెనిన్ సిగ్నలింగ్ మార్గం, చికిత్స చేయని కణాలతో పోలిస్తే విభిన్నంగా వ్యక్తీకరించబడింది. Lp (a) బృహద్ధమని కవాట వ్యాధికి సంబంధించిన వివిధ సిగ్నలింగ్ మార్గాన్ని నియంత్రించడానికి తెలిసిన 14-3-3 ప్రోటీన్‌ల వ్యక్తీకరణను కూడా ప్రేరేపించింది. బృహద్ధమని కవాటం కాల్సిఫికేషన్‌ను ప్రారంభించడానికి వ్యాధి యొక్క ప్రారంభ దశలలో Lp (a) ప్రేరేపించే మెకానిజమ్స్ మరియు మాలిక్యులర్ ప్లేయర్‌లను విశదీకరించడం ఈ బలహీనపరిచే వ్యాధి చికిత్సకు సంభావ్య ఔషధ లక్ష్యాలపై అంతర్దృష్టిని అందిస్తుంది.