జర్నల్ ఆఫ్ కార్సినోజెనిసిస్ & మ్యూటాజెనిసిస్

నైరూప్య

15q21 ప్రాంతం యొక్క ఫైన్ మ్యాపింగ్ TP53BP1 మరియు B2Mలను ఫోలిక్యులర్ మరియు డిఫ్యూజ్ లార్జ్ బి-సెల్ లింఫోమాస్ యొక్క లింఫోమాజెనిసిస్‌లో సూచిస్తుంది

అయా-బోనిల్లా కార్లోస్, కామిల్లెరి ఎమిలీ, బెంటన్ మైల్స్, హాప్ట్ లారిసా ఎమ్, మార్ల్టన్ పౌలా, లీ రాడ్ ఎ, గాంధీ మహర్ కె మరియు గ్రిఫిత్స్ లిన్ ఆర్

నేపథ్యం మరియు లక్ష్యం: ఫోలిక్యులర్ లింఫోమా (FL) మరియు డిఫ్యూజ్ లార్జ్ బి-సెల్ లింఫోమా (DLBCL)తో బాధపడుతున్న కేసులలో సాధారణ మార్పుల ఆవిష్కరణపై దృష్టి సారించిన ఇటీవలి అధ్యయనాలు 15q21 ప్రాంతాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకుని హెటెరోజైగోసిటీ (LOH) మరియు తొలగింపు సంఘటనలను నివేదించాయి. FL యొక్క లింఫోమాజెనిసిస్‌లో ఈ ప్రాంతం యొక్క ఔచిత్యం మరియు DLBCL. ఇక్కడ, మేము గుర్తించబడిన LOH మరియు కాపీ-లాస్ ఈవెంట్‌లను అధ్యయనం చేయడం ద్వారా ఈ ప్రాంతం యొక్క జన్యు నిర్మాణాన్ని పరిశోధించాము మరియు FL మరియు DLBCL యొక్క లింఫోమాజెనిసిస్‌లో ఈ ప్రాంతాన్ని పరిశీలించాము. పద్ధతులు: 15q15.1 మరియు 15q21.1 లోకీల మధ్య జన్యుసంబంధమైన ప్రాంతం యొక్క చక్కటి మ్యాపింగ్ కాపీ సంఖ్య వైవిధ్యం (CNV) మరియు FL (n=21) మరియు DLBCL (n=21) కేసుల యొక్క అధిక రిజల్యూషన్ LOH విశ్లేషణల నుండి డేటాను ఉపయోగించి నిర్వహించబడింది. TP53BP1 మరియు B2M యొక్క లిప్యంతరీకరణ సమృద్ధిని కొలవడానికి పరిమాణాత్మక-PCR (qPCR) తర్వాత మైక్రోసాటిలైట్‌లను ఉపయోగించి ఈ ప్రాంతం యొక్క LOH యొక్క ధ్రువీకరణ జరిగింది. అలాగే, 24 FL మరియు 23 DLBCL నమూనాల నుండి కణితి DNA పై B2M యొక్క ఎక్సోన్స్ 1 మరియు 2 యొక్క ప్రత్యక్ష శ్రేణిని ప్రదర్శించారు. ఫలితాలు: LOH మరియు CNV డేటా యొక్క ఏకీకరణ 7.5 Mb ప్రాంతంలో విస్తరించి ఉన్న 15q21 లోకీ వద్ద కాపీ-నష్ట మార్పులను గుర్తించింది, LOH-1 మరియు LOH-2 అని పిలువబడే రెండు LOH ప్రాంతాలను కవర్ చేస్తుంది. LOH-1 ప్రాంతం 3.4 Mb విస్తరించి ఉంది మరియు 53 జన్యువులను కలిగి ఉంది, వీటిలో TP53BP1 (ట్యూమర్-ప్రోటీన్-p53-బైండింగ్-ప్రోటీన్-1) మరియు B2M (బీటా-2-మైక్రోగ్లోబులిన్) వాటి పాత్రల కారణంగా ఎక్కువగా లక్ష్య జన్యువులుగా గుర్తించబడ్డాయి. DNA డబుల్ స్ట్రాండ్ బ్రేక్ (DSB) మరమ్మత్తు మరియు రోగనిరోధక గుర్తింపులో వరుసగా. వ్యక్తీకరణ విశ్లేషణలు LOHతో NHLలో TP53BP1 యొక్క గణనీయమైన అప్-రెగ్యులేషన్‌ను వెల్లడించాయి, అయితే B2M వ్యక్తీకరణలో గణనీయమైన మార్పులు గమనించబడలేదు. FL మరియు DLBCLలో B2Mలో ఎక్సోన్స్ 1 మరియు 2 యొక్క డైరెక్ట్ సీక్వెన్సింగ్ DLBCLతో అనుబంధించబడిన రెండు మోనోఅల్లెలిక్ మైక్రోడెలిషన్‌లను గుర్తించింది. ముగింపు: 15q21 లోకస్‌కు తొలగింపు మ్యాపింగ్ రెండు LOH ప్రాంతాలను కవర్ చేస్తుందని ఈ అధ్యయనం గుర్తించింది. TP53BP1 మరియు B2M జన్యువుల LOH FL మరియు DLBCL ట్యూమోరిజెనిసిస్‌లో సాధారణ మార్పులుగా కనిపిస్తాయి.